1.替莫唑胺纳米前药胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:制备替莫唑胺‑甲基丙烯酸酯;
S2:制备聚恶唑啉;
S3‑1:无水无氧环境下,通过酯化反应将聚恶唑啉与4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸反应,得4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸‑聚(2‑甲基‑2‑唑啉)酯,再以4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸‑聚(2‑甲基‑2‑唑啉)酯为大分子RAFT试剂,在偶氮二异丁腈的催化下与替莫唑胺‑甲基丙烯酸甲酯反应得聚恶唑啉‑聚替莫唑胺嵌段聚合物;
S3‑2:无水无氧的环境下,通过酯化反应将聚乙二醇与4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸反应得4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸‑聚乙二醇酯,再以4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸‑聚乙二醇酯为大分子RAFT试剂,在偶氮二异丁腈的催化下与替莫唑胺‑甲基丙烯酸甲酯反应得聚乙二醇‑聚替莫唑胺嵌段聚合物;
S4:将步骤S3‑1或步骤S3‑2制备的两亲性嵌段聚合物溶于有机溶剂中,再在室温搅拌条件下向聚合物溶液中滴加二次水,通过自组装形成以聚恶唑啉或聚乙二醇为亲水壳,聚替莫唑胺为疏水内核的纳米胶束。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3‑1具体包括:在氮气保护下,将4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸溶解在二甲基甲酰胺中,然后加入N,N’‑二环己基碳二亚胺和4‑二甲氨基吡啶在室温下持续搅拌,一段时间后向反应体系中加入聚恶唑啉,恒温持续搅拌;一段时间后将溶液沉降于冰乙醚中,真空干燥即得大分子RAFT试剂PMeOx‑CTA;
在氮气保护下,将替莫唑胺‑甲基丙烯酸甲酯和PMeOx‑CTA溶解在2,2,2‑三氟乙醇中,然后加入用三氟乙酸溶解的偶氮二异丁腈,通入高纯氮除氧,恒温持续搅拌一段时间后将溶液沉降于冰乙醚中,真空干燥即得聚恶唑啉‑聚替莫唑胺嵌段聚合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为二甲亚砜、四氢呋喃或N,N‑二甲基甲酰胺。
4.由权利要求1所述方法制备的替莫唑胺纳米前药胶束。