1.一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)MePEG‑COOH及PET‑PCL‑Peptide单体的制备:①聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐室温下用适量二恶烷溶解,加适量吡啶及4‑二甲氨基吡啶,在氮气保护条件下,室温反应24h,纯化得到产物MePEG‑COOH;
②季戊四醇和ε‑己内酯搅拌至溶解,加入适量辛酸亚锡,氮气保护下升温至140℃反应
72h,纯化得到PET‑PCL单体;
③Peptide、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中,在氮气保护下冰浴活化2h,再加入②产物PET‑PCL,在氮气保护下,室温反应72h,纯化得到产物PET‑PCL‑Peptide;所述Peptide为(ACP)‑GPLGIAGQr9‑(ACP);
所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1:(3 6);
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所述Peptide、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和PET‑PCL的投料量的摩尔比为1:(5 40):(5 40):(0.5 2);
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2)MePEG‑COOH/PET‑PCL‑Peptide载药纳米粒的制备:④姜黄素、步骤1)制得的酶敏感型两亲性聚酯PET‑PCL‑Peptide溶于丙酮中,做为油相;表面活性剂溶于水中,做为水相;将所得油相滴加到水相中,搅拌一定时间后真空抽滤,收集滤液为PET‑PCL‑Peptide纳米粒溶液;
⑤取一定量④制得的纳米粒溶液,按一定比例滴加至①制得的MePEG‑COOH溶液中,室温下搅拌一定时间,得到酶敏感型两亲性聚酯MePEG‑COOH/PET‑PCL‑Peptide载药纳米粒;
所述姜黄素浓度为0.8 1.2 mg/mL;
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所述姜黄素与PET‑PCL‑Peptide的质量比值为1:(5 10);
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所述MePEG‑COOH的溶液浓度为5 20mg/mL;
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所述PET‑PCL‑Peptide纳米粒溶液与MePEG‑COOH的体积比为1:(0.5 2);
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所述表面活性剂为吐温‑85、聚乙烯醇、泊洛沙姆‑188或十二烷基磺酸钠;
所述④中搅拌时间为0.5 8h;
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所述⑤中搅拌时间为0.5 8h。
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2.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1:3。
3.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述Peptide、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和PET‑PCL的投料量的摩尔比为1:10:10:1。
4.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述姜黄素与PET‑PCL‑Peptide的质量比值为1:7.5。
5.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述MePEG‑COOH的溶液浓度为10 mg/mL。
6.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述姜黄素浓度1.0 mg/mL。
7.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述两亲性聚酯PET‑PCL‑Peptide载药纳米粒溶液与MePEG‑COOH的体积比为1:
0.5。
8.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述表面活性剂为泊洛沙姆‑188。
9.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述④中搅拌时间为0.5h,所述⑤中搅拌时间为0.5h。