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专利号: 2019110649586
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种聚谷氨酸接枝二甲双胍立构纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)将N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐经液氮冷却后抽真空,在氮气氛围中冰浴下加入SOCl2,酰卤化反应4~24h,反应结束后减压蒸馏去除未反应的SOCl2,再加入DMF、三乙胺和二甲双胍室温反应4~24h,反应产物经沉淀处理后过滤,干燥后得到N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐;

2)将N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐经液氮冷却后抽真空,在氮气氛围中冰浴下加入SOCl2,酰卤化反应4~24h,反应结束后减压蒸馏去除未反应的SOCl2,再加入DMF、三乙胺和二甲双胍室温反应4~24h,反应产物经沉淀处理后过滤,干燥后得到N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐;

3)将N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐与催化剂混合构成反应体系,经液氮冷却后抽真空,在氮气氛围中于20~100℃聚合反应1~6h,再加入N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐继续聚合反应2~6h,再加入N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐继续聚合反应2~6h,再加入N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐继续聚合反应1~6h,反应产物经沉淀处理后过滤,干燥后得到聚DL-谷氨酸-二甲双胍嵌段共聚物;

4)将聚DL-谷氨酸-二甲双胍嵌段共聚物与PEG4000在PBS溶液中混合,加入抗肿瘤药物,高速均质,用孔径为200nm的滤膜挤出,得聚谷氨酸接枝二甲双胍立构纳米胶束。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中各反应物的加入比例为:每1g N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐加入3~5ml SOCl2,20~50ml DMF,5~10ml三乙胺,

0.5~0.8g二甲双胍。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中各反应物的组成比例:

每1g N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐加入3~5ml SOCl2,20~50ml DMF,5~10ml三乙胺,0.5~0.8g二甲双胍。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述催化剂为Co(PMe3)4。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐、N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-L-谷氨酸-环内酸酐、N-(N,N-二甲基氨基甲酰胺基)氨基甲酰胺基)-N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐、N-羧基-D-谷氨酸-环内酸酐和催化剂的质量比为(0.05~0.2):(0.02~0.05):(0.02~0.05):(0.05~0.2):

0.5。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述抗肿瘤药物为紫杉醇、阿霉素和鬼臼毒素的一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述聚DL-谷氨酸-二甲双胍嵌段共聚物在PBS溶液中的浓度为0.005~0.01g/ml,聚DL-谷氨酸-二甲双胍嵌段共聚物、PEG4000和抗肿瘤药物质量比为1:(0.8~1.5):(0.2~0.8)。

8.一种根据权利要求1~7任意一项所述的制备方法制备得到的聚谷氨酸接枝二甲双胍立构纳米胶束。