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专利号: 2019110552504
申请人: 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心)
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-04-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.如式(I)所示的任一化合物:

2.一种权利要求1所述的化合物I和II的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)制备海洋真菌Phomopsis tersa FS441的固体发酵培养物,用乙酸乙酯萃取该固体发酵培养物,将乙酸乙酯萃取液经浓缩后得浸膏;

(2)浸膏经过硅胶柱层析,用石油醚‑乙酸乙酯以体积比为10:1,5:1,2:1,1:1,0:1和二氯甲烷‑甲醇以体积比为10:1,5:1,0:1分别作为洗脱剂,梯度洗脱,收集石油醚‑乙酸乙酯体积比5:1洗脱获得的且经TLC薄层层析以正己烷:乙酸乙酯=2:1v/v展开得Rf=0.3‑0.4的组分Fr.4;

将组分Fr.4经反相柱色谱,用甲醇‑水体积比70:30,80:20,90:10,100:0梯度洗脱,收集甲醇‑水体积比80:20洗脱组分Fr.4.8,收集甲醇‑水体积比90:10洗脱组分Fr.4.11;

组分Fr.4.8经硅胶柱色谱,用二氯甲烷‑甲醇以体积比为30:1,20:1,10:1,5:1,2:1作为洗脱剂,梯度洗脱,收集二氯甲烷‑甲醇体积比30:1洗脱获得的且经TLC薄层层析以正己烷:乙酸乙酯=1:1v/v展开得Rf=0.4‑0.5的组分Fr.4.8.1,Fr.4.8.1再经硅胶柱色谱,以二氯甲烷‑甲醇体积比40:1,30:1,20:1,10:1,5:1作为洗脱剂洗脱,收集二氯甲烷‑甲醇体积比30:1洗脱获得的并经TLC薄层层析以正己烷:乙酸乙酯=1:1v/v展开得Rf=0.4‑0.5的组分Fr.4.8.1.2,将组分Fr.4.8.1.2用HPLC分离纯化,得到化合物II;

组分Fr.4.11经凝胶柱色谱,以二氯甲烷‑甲醇体积比1:1进行洗脱,洗脱物经TLC薄层层析以正己烷:乙酸乙酯=1:1v/v展开得Rf=0.3‑0.4的组分Fr.4.11.3用HPLC分离纯化,得到化合物I;

所述的将组分Fr.4.8.1.2用HPLC分离纯化具体为:将组分Fr.4.8.1.2经半制备HPLC在YMC‑ODS‑A/AQ柱,流动相为体积比60:40的乙腈/水,流速为2mL/min,收集保留时间为

34.8min的洗脱组分,得到化合物II;

所述的将组分Fr.4.11.3用HPLC分离纯化具体为:将组分Fr.4.11.3经半制备HPLC,使用YMC‑ODS‑A/AQ柱,流动相为体积比60:40的甲醇/水,流速为2mL/min,收集保留时间为

40.7min的洗脱组分,得到化合物I。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤(1)制备海洋真菌Phomopsis tersa FS441的固体发酵培养物具体步骤为:挑取FS441的菌丝体接种于马铃薯葡萄糖液体培养基中,在28℃、120r/min条件下培养5天,制得种子液,然后将种子液按

0.1mL/g的接种量接种于大米培养基中,28℃条件下培养30天,制得FS441的固体发酵培养物,所述的马铃薯葡萄糖液体培养基,每升是通过以下方法配制的:用500mL的纯水煮200g的马铃薯,煮沸20min,过滤得马铃薯汁,再加入葡萄糖20g、KH2PO4 3g、MgSO4 1.5g、维生素B1 10mg,用水补足至1000mL,灭菌制得;所述的大米培养基是通过以下方法配制的:按每

280g大米与300mL质量体积比为0.5%g/mL的粗海盐水溶液混合灭菌制得。

4.权利要求1所述的化合物I和/或II或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用;所述的抗肿瘤药物为抗肝癌、乳腺癌、神经胶质瘤或非小细胞肺癌药物。

5.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包含权利要求1中的化合物I和/或II或其药用盐作为活性成分。

6.海洋真菌Phomopsis tersa FS441在制备权利要求1中的化合物I和/或II中的应用。