1.一种如式I所示的12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮化合物,
其中,X为O或S;
R1、R2、R3和R4各自独立为氢、卤素原子、羟基、氨基、C1-C6烷基、被卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被卤素取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰氧基、C1-C6烷氨基、被卤素取代的C1-C6烷氨基;
R7、R8、R9和R10各自独立为氢、卤素原子、羟基、氨基、C1-C6烷基、被卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被卤素取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰氧基、C1-C6烷氨基、被卤素取代的C1-C6烷氨基;或者R7与R8及R7与R8之间的芳香碳原子构成被卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代或未取代的C6芳基或五元或六元杂芳基、被卤素取代或未取代的五元到八元的内酯环、被卤素取代或未取代的五元到八元的内酰胺环、被卤素取代或未取代的五元到八元的饱和碳环、被卤素取代或未取代的五元到八元的饱和杂环,其中饱和杂环非必须地含有1-3个O或S或N原子;又或者R8与R9及R8与R9之间的芳香碳原子构成被卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代或未取代的C6芳基或五元或六元杂芳基、被卤素取代或未取代的五元到八元的内酯环、被卤素取代或未取代的五元到八元的内酰胺环、被卤素取代或未取代的五元到八元的饱和碳环、被卤素取代或未取代的五元到八元的饱和杂环,其中饱和杂环非必须地含有1-3个O或S或N原子;
R5选自C1-C6烷基、被卤素、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代的C1-C6烷基、C6-C10芳基、或被卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代的C6-C10芳基或五元或六元杂芳基;
R6选自C1-C10烷氧羰基、被卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代的C1-C10烷氨羰基、C1-C10烷羰基、被卤素、羟基、氰基、酯基、氨基、酰氨基、硝基取代的C6-C10芳基或五元或六元杂芳基羰基;
或R5和R6及R5与R6之间的原位碳原子构成被卤素取代或未取代的五元到八元的内酯环、被卤素取代或未取代的五元到八元的内酰胺环、被卤素取代或未取代的五元到八元的酮环;
所述的五元或六元杂芳基,含有1-3个N原子,且非必须地含有氧或硫原子。
2.如权利要求1所述的12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮化合物,其特征在于:所述的R1、R2、R3和R4各自独立为氢、卤素原子、C1-C6烷基、被卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被卤素取代的C1-C6烷氧基;
所述的R7、R8、R9和R10各自独立为氢、卤素原子、C1-C6烷基、被卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被卤素取代的C1-C6烷氧基;
所述的R5选自C1-C6烷基、被卤素取代的C1-C6烷基;
所述的R6选自C1-C6烷氧羰基、被卤素、羟基、氰基、酰氨基取代的C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷氨羰基、被卤素、羟基、氰基、酰氨基取代的C1-C6烷氨羰基、C1-C6烷羰基或被卤素、羟基、氰基、酰氨基取代的C1-C6烷羰基。
3.如权利要求1所述的12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮化合物,其特征在于:所述的化合物为下列之一:
4.一种如权利要求1所述的式I所示化合物的合成方法,其特征在于:所述的合成方法按照如下步骤进行:
将式A所示的2-苯基吲唑-3-酮类化合物和式B所示的重氮化合物和有机酸添加剂溶于有机溶剂中,在过渡金属催化剂的催化下,在0~150℃下反应1~5小时反应完全,得到的反应液经后处理得到式I所示的目标化合物;所述的溶剂为非质子性溶剂;过渡金属催化剂为二价Ru催化体系或三价Rh催化体系;所述的式A所示的2-苯基吲唑-3-酮类化合物和式B所示的重氮化合物、过渡金属催化剂的物质的量之比为1:1.0~1.5:0.001~0.05;
5.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述的二价Ru催化体系为“[Ru(p-cymene)(MeCN)3(SbF6)2]”或“[Ru(p-cymene)Cl2]2+银试剂”,[Ru(p-cymene)Cl2]2与银试剂的物质的量之比为1:4;所述的三价Rh催化体系为“[Cp*Rh(MeCN)3(SbF6)2]”或“[Cp*RhCl2]2+银试剂”,所述的[Cp*RhCl2]2与银试剂的物质的量之比为1:4;所述的银试剂选自AgSbF6、AgBF4、AgNTf2、AgPF6、AgOTf或AgOCOCF3。
6.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述的有机酸为AcOH、PivOH、PhCOOH或MesCOOH,所述的有机酸与式A所示的2-苯基吲唑-3-酮类化合物的物质的量之比为0.1~
1.0:1。
7.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1,4-二氧六环、甲苯、氯仿等非质子性溶剂;所述的有机溶剂的用量以式A所示化合物的物质的量计为0.5~1mL/mmol。
8.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述反应液的后处理方法为:将反应液用硅胶拌样,经柱层析分离,以体积比为0.5~8:1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂,收集含目标产物的洗脱剂,蒸除溶剂即得目标产物。
9.一种如权利要求1所述的2H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮类化合物及其药学上可接受的盐或水合物在制备用于治疗恶性肿瘤药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用,其特征在于:所述的恶性肿瘤为人前列腺癌或胰腺癌。