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专利号: 2019106576046
申请人: 曲阜师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-08
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于,所述四氢嘧啶类衍生物具有式(I)所示结构:式(I)中,

R1为酮羰基、酯羰基取代基;

R2为芳基取代基;

R3为烷基、芳基取代基;

R4为烷基、芳基取代基;

其合成路线为:

2.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述的合成步骤如下:以二氧化碳、烯胺和芳胺类化合物为原料,先通入二氧化碳气体,再加入苯胺类化合物、还原剂、有机溶剂和第一步催化剂,在相应的反应温度下反应一段时间,再加入烯胺和第二步催化剂,催化合成得到式(I)四氢嘧啶类衍生物,其反应如式(II)所示:式(II)中,R1为芳酮羰基、酯羰基取代基;

R2为芳基取代基;

R3为烷基、芳基取代基;

R4为烷基、芳基取代基。

3.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述烯胺类原料为胺烯酮或胺烯酯类化合物;

所述芳胺类原料为富电子芳胺或缺电子芳胺;

所述二氧化碳底物为二氧化碳气体。

4.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:反应为不经中间体分离的一锅法反应,分步加料。

5.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述催化剂选自第一步催化剂:1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)与第二步催化剂:三氟化硼乙醚、氯化铁或氯化锌的组合。

6.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述还原剂为氢硅烷类还原剂;所述二氧化碳为二氧化碳气体,纯度>99.9%。

7.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:原料烯胺类化合物与芳胺类化合物的摩尔比为1:1-1:5,原料烯胺类化合物与二氧化碳的摩尔比为1:

2-1:10,原料烯胺类化合物与还原剂的摩尔比为1:4-1:10,原料烯胺类化合物与第一步反应催化剂的摩尔比为1:0.1-1:0.9,原料烯胺类化合物与第二步反应催化剂的摩尔比为1:

0.1-1:0.9。

8.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂选自乙腈、N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺中的一种。

9.根据权利要求1所述的一种四氢嘧啶类衍生物的合成方法,其特征在于:所述反应在二氧化碳气体氛围下进行;所述反应温度为90℃至115℃;所述反应时间为第一步反应6小时至12小时,第二步反应12小时至24小时,经TLC检测原料烯胺反应完全,经纯化后得式(I)四氢嘧啶衍生物;所述合成方法的收率为45%-99%。

10.根据权利要求1所述方法合成的四氢嘧啶类衍生物在合成及药物化学领域的应用。