1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐,其中
1
R为氢、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、三氟甲基;
2
R选自1~4个相同或不同的氢、氟、溴、碘;
X为O、S、NH;
Y为—Ar1—Ar2;
Ar1、Ar2为六元芳杂芳基,杂芳基分别含有1‑3个任选自N、O、S的杂原子,Ar1与Ar2相连,3
且Ar2还任选被1‑3个相同或不同的R取代;
3
R为1~3个相同或不同的选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、(C1‑C4)烷基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C4)烯基、(C1‑C4)炔基、(C1‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烷硫基、烯丙基、(2‑甲基)烯丙基、(C1‑C4)烷氧基甲基、(C1‑C4)烷基酰基、(C1‑C3)亚烷基二氧基的取代基。
2.权 利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐,其中,
1
R为氢、甲基、三氟甲基;
2
R选自1~4个相同或不同的氢、氟;
X为O、S、NH;
Y为
3
R为1~3个相同或不同的选自氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、甲基、乙基、正丙基、环丙基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、2‑甲基丙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、烯丙基、(2‑甲基)烯丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、环丙酰基、丁酰基、2,3‑亚甲基二氧基、2,3‑亚乙基二氧基的取代基。
3.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐:(1)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(2)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(3)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑4‑氧代‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(4)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑溴‑2‑氟苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(5)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(6)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑4‑氧代‑1,
4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(7)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(8)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑
4‑氧代‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(9)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(10)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(4‑溴‑2‑氟苯基)‑4‑氧代‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(11)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑
4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(12)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(13)N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑
1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(14)1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(15)1‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(16)1‑(4‑溴‑2‑氟苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(17)1‑(4‑甲氧基苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(18)1‑(4‑氟苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基) 苯基)‑
4‑氧代‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(19)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑1‑,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(20)1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(21)1‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(22)1‑(4‑溴‑2‑氟苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(23)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(24)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(25)4‑氧代‑1‑苯基‑N‑(4‑((3‑(三氟甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(26)1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑4‑氧代‑N‑(4‑((3‑(三氟甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(27)N‑(3‑氟‑4‑((3‑(三氟甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺;
(28)1‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((3‑(三氟甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑
8‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺。
4.一种药物组合物,包含权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。
5.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。
6.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。
7.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。