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专利号: 2019105063527
申请人: 天津科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2026-10-28
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种含硒查尔酮衍生物Compound 1,其特征在于:所述含硒查尔酮衍生物Compound 

1的结构式如下:

2.根据权利要求1所述的含硒查尔酮衍生物Compound 1,其特征在于:所述含硒查尔酮衍生物Compound 1在细胞水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价,结果表明该化合物在体外水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性,同时所述化合物在体内水平对抗非酒精性脂肪肝炎活性进行评价,结果表明此类化合物在体内有抗非酒精性脂肪肝炎活性。

3.如权利要求1或2所述的含硒查尔酮衍生物Compound 1的合成方法,其特征在于:合成路线如下:

4.根据权利要求3所述的含硒查尔酮衍生物Compound 1的合成方法,其特征在于:具体步骤如下:向圆底烧瓶中加入化合物2,即4-氨基苯乙酮、2M HCl水溶液,将溶液冷却至0℃并逐滴加入2M NaNO2水溶液、乙酸钠,继续加入乙酸盐缓冲溶液直至pH4.3,然后在剧烈搅拌下加入KSeCN,将溶液在0℃保持1小时;加入乙酸钠直至溶液pH至5.5;用二氯甲烷萃取两次以上,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,用展开剂石油醚:乙酸乙酯=5:1,

200-300目硅胶柱层析纯化,得化合物3;

其中,化合物2:2M HCl水溶液:2M NaNO2水溶液:乙酸钠:KSeCN的比例mmol:mL:mL:mmol:mmol为26:50:12:60:35;

在氩气保护下,向双颈圆底烧瓶中加入化合物3和甲醇,将溶液冷却至0℃并加入碘甲烷,然后缓慢加入NaBH4,将溶液在0℃搅拌2小时,用乙酸乙酯稀释,然后加入饱和NH4Cl水溶液;用乙酸乙酯萃取两次以上,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,用展开剂石油醚:乙酸乙酯=30:1,200-300目硅胶柱层析纯化,得化合物4;

其中,化合物3:甲醇:碘甲烷:NaBH4:乙酸乙酯:饱和NH4Cl水溶液的比例mmol:mL:mmol:mmol:mL:mL为1:5:4:1.1:3:3;

将化合物4、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛加入到4mol/L氯化氢甲醇溶液中,20~30℃搅拌3小时,降温至0℃,析出固体,过滤,干燥得化合物5;

其中,化合物4:3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛:氯化氢甲醇溶液的比例mmol:mmol:mL为

0.56:0.56:2;

将化合物5溶于乙腈溶液中,加入K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯,加热至85℃搅拌10小时,然后再补加K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯反应10小时,直至化合物反应完全;用二氯甲烷萃取两次以上,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,用展开剂石油醚:乙酸乙酯=

20:1,200-300目硅胶柱层析纯化,得化合物6;

其中,化合物5:乙腈:K2CO3:2-溴代异丁酸叔丁酯:补加K2CO3:补加2-溴代异丁酸叔丁酯的比例mmol:mL:mmol:mmol:mmol:mmol为0.29:2:0.44:0.20:0.44:0.20;

将化合物6溶于二氯甲烷溶液中,加入三氟乙酸,化合物6:二氯甲烷:三氟乙酸的比例mmol:mL:mmol为0.21:2:0.23,20~30℃搅拌6小时;用二氯甲烷萃取两次以上,合并有机相,经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸干后得Compound 1;

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J=8.0Hz,2H),7.72(d,J=15.6Hz,1H),7.47(d,J=

13

8.4Hz,2H),7.42(d,J=15.6Hz,1H),7.31(s,2H),2.42(s,3H),2.29(s,6H),1.55(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.8,178.5,154.7,144.5,140.0,135.5,133.6,131.0,129.3,

129.0,128.8,121.0,81.4,25.3,18.3,6.6。

5.如权利要求1或2所述的含硒查尔酮衍生物Compound 1在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。