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专利号: 2019104440304
申请人: 西南交通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将载药聚多巴胺颗粒分散液与水溶性高分子溶液混合后得到内相纺丝液;

将明胶或壳聚糖溶解后形成外相纺丝液;

将所述内相纺丝液和所述外相纺丝液进行同轴静电纺丝;

其中,所述水溶性高分子选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧化乙烯中的任意一种,载药聚多巴胺颗粒中的药物为抗肿瘤药物;

所述载药聚多巴胺颗粒的粒径为40-130nm;

所述水溶性高分子为聚乙烯醇,在所述内相纺丝液中所述聚乙烯醇的浓度为80-120g/L,所述载药聚多巴胺颗粒与所述聚乙烯醇质量比为1:5-20;

所述外相纺丝液为第一纺丝液或第二纺丝液,所述第一纺丝液是由明胶和京尼平溶解后形成的混合液,所述第二纺丝液是由壳聚糖和聚氧化乙烯溶解后形成的混合溶液;

所述第一纺丝液中,明胶和京尼平的总浓度为200-250g/L,且明胶和京尼平的质量比为25-35:3;

所述第二纺丝液中壳聚糖:聚氧化乙烯的质量比为1:0.8-1.2,壳聚糖和聚氧化乙烯的总浓度为50-70g/L;

在所述同轴静电纺丝过程中,操作电压为12-20kv,推速为0.1-0.2mL/h,接收距离为

10-20cm,操作温度为15-30℃。

2.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述载药聚多巴胺颗粒分散液与聚乙烯醇溶液的混合过程是将所述载药聚多巴胺颗粒分散液滴加至所述聚乙烯醇溶液中。

3.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述载药聚多巴胺颗粒的载药量为10%-30%。

4.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述载药聚多巴胺颗粒的制备过程包括:将聚多巴胺颗粒与单端修饰了肿瘤靶向分子的聚乙二醇混合后,在15-25℃的温度条件下反应20-30h得到具有肿瘤靶向功能的靶向聚多巴胺颗粒;

将所述靶向聚多巴胺颗粒、抗肿瘤药物和三羟甲基氨基甲烷缓冲液混合避光搅拌20-

30h,再透析旋蒸得到具有肿瘤靶向功能的载药纳米颗粒;

其中,所述抗肿瘤药物选自阿霉素或喜树碱。

5.根据权利要求4所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述聚多巴胺颗粒的制备过程包括:将氨水、有机溶剂和水混合后得到第一混合液,将多巴胺盐酸盐溶液滴加至所述第一混合液中,在15-25℃的温度条件下反应20-

30h,然后分离出聚多巴胺颗粒。

6.根据权利要求4所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述聚多巴胺颗粒的制备过程包括:将氢氧化钠水溶液滴加至多巴胺盐酸盐水溶液中,在30-70℃的温度条件下反应3-10h,然后分离出聚多巴胺颗粒。

7.根据权利要求6所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述聚多巴胺颗粒的粒径大于100nm时,所述聚多巴胺颗粒的分离是采用离心分离的方式;离心分离后得到的颗粒用水重新分散再离心,以清除游离的药物;

所述聚多巴胺颗粒的粒径小于100nm时,所述聚多巴胺颗粒的分离是采用透析再旋蒸的方式进行浓缩;透析时,用分子量为13500-14500的透析袋透析30-40h,旋蒸温度为25-35℃。

8.根据权利要求4所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,单端修饰了肿瘤靶向分子的聚乙二醇的制备过程包括:将双端氨修饰的聚乙二醇与肿瘤靶向分子混合溶解后,在催化剂的作用下进行酰胺反应,再分离纯化并冷冻干燥。

9.根据权利要求8所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述肿瘤靶向分子选自叶酸、苯硼酸、适配子和RGD多肽中的任意一种,所述催化剂为N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐形成的混合物。

10.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,在静电纺丝前将所述外相纺丝液搅拌8-15h。

11.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述外相纺丝液的溶剂为乙酸和水,且乙酸和水的体积比为7-11:1。

12.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,采用所述第二纺丝液作为所述外相纺丝液时,纺丝后,将纤维丝用京尼平的乙醇溶液进行冲洗5-15遍,然后将纤维丝置于京尼平的乙醇溶液中浸泡10-24小时,再在无水乙醇中浸泡2小时;京尼平的乙醇溶液浓度为质量/体积百分比0.2-1%。

13.根据权利要求1所述的具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂的制备方法,其特征在于,所述同轴静电纺丝过程包括:将所述内相纺丝液和所述外相纺丝液分别置于注射器中,将注射器连接到同轴纺丝针头的内外进口,然后将注射器水平固定于微流注射泵上;将铝箔纸包裹的滚筒固定在离针尖10-20cm处作为纤维接收器,转速为80-120rpm。

14.一种具有局部化疗和光热治疗功能的抗肿瘤埋植剂,其特征在于,由权利要求1-13中任一项所述的制备方法制备而得,包括具有核壳结构的纳米纤维,且在所述核壳结构的内核中负载有载药纳米聚多巴胺颗粒。