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专利号: 2019101638991
申请人: 嘉兴学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种胰高血糖素样肽-1片段类似物,或其药学上可接受的盐,其序列为以下通式(I)所示:Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-X1-X2(I)

其中,X2为NH2或COOH,X1为以下序列中的一种或不存在:Lys-Lys-Lys;

Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys;

Ser-Ser-Ser-Ser-Ser-Ser;

Lys-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala;

Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser;

Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys;

Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln。

2.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述胰高血糖素样肽-1片段类似物选自:Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2;(SEQ.ID NO.1)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-COOH;(SEQ.ID NO.2)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Lys-Lys-Lys-NH2;(SEQ.ID NO.3)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2;(SEQ.ID NO.4)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Ser-Ser-Ser-Ser-Ser-Ser-NH2;(SEQ.ID NO.5)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Lys-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala-NH2;

(SEQ.ID NO.6)

Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2;(SEQ.ID NO.7)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2;(SEQ.ID NO.8)Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln-NH2;(SEQ.ID NO.9)。

3.权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:首先溶胀树脂,然后利用微波条件促进Fmoc保护基的脱除以及促进Fmoc保护的碳端初始氨基酸-MBHAResin的合成,而后进行肽链的延长,最后将树脂上多肽进行裂解,纯化,即得。

4.根据权利要求3所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)树脂的溶胀:

取Fmoc-Rink amide-MBHA Resin,经DCM溶胀;

(2)微波促进Fmoc保护基的脱除:

将溶胀好的树脂,用含HOBT的哌啶/NMP溶液,在微波条件下反应,反应结束后滤去溶液,用NMP洗涤干净,得到脱去初始连接的Fmoc保护基的树脂;

(3)微波促进Fmoc保护的碳端初始氨基酸MBHA Resin的合成:将Fmoc保护的碳端初始氨基酸,HBTU,HOBT和DIPEA溶于NMP中,再将此溶液加入上面的树脂中,在微波条件下反应,反应结束后滤除反应液,用DCM和NMP洗涤树脂;

(4)偶合效率的检测:

定性检测树脂的偶合效率,显色反应为阴性即可进入下一个偶合循环;

(5)肽链的延长:

按照肽链的序列,重复上述脱保护和偶合的步骤依次连接上相应的氨基酸,偶合,然后继续重复脱保护和偶合的步骤依次连接上相应的氨基酸直至肽链合成完毕,得到连有化合物的树脂。

(6)树脂上多肽的裂解

将上述得到的连有化合物的树脂,利用裂解剂裂解,冷冻离心得到目标多肽的粗品;

(7)多肽的纯化:

将所得多肽的粗品,采用制备液相色谱进行纯化,即得。

5.一种药物组合物,包含治疗有效量的至少一种权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体和/或辅料。

6.权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物或其药学上可接受的盐、权利要求5所述的药物组合物在制备治疗肥胖药物中的应用。

7.权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1片段类似物或其药学上可接受的盐、权利要求5所述的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。