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专利号: 201811517551X
申请人: 中国海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.以PTP1B为靶点的BH3模拟肽化合物,其特征在于:所述模拟肽化合物的结构式如下:其中, R1为羧酸或二羧酸,R2为OH或NH2。

2.根据权利要求1所述的BH3模拟肽化合物,其特征在于:所述BH3模拟肽化合物中的氨基酸均为天然氨基酸,肽链的氨基端与R1基团通过酰胺键相连。

3.根据权利要求1所述的BH3模拟肽化合物,其特征在于:所述BH3模拟肽化合物具体为: 。

4.权利要求1所述的BH3模拟肽化合物的制备方法,其特征在于:它包括以下步骤:(1)树脂活化:室温下,称取相应量的Fmoc-Phe-Wang树脂,置于手动多肽固相合成器中,活化;

(2)加入哌啶和二甲基甲酰胺的混合液脱除Fmoc保护基;

(3)加入3~4倍树脂摩尔量的N-Fmoc保护氨基酸、HOBt 、HBTU和DIEA,室温振荡反应2~4h;

(4)重复步骤(2)和(3),直至完成整个多肽序列的合成;

(5)将树脂抽干,加入裂解液,摇床振荡后,过滤,鼓氮气除去剩余三氟乙酸,加入乙醚,析出固体后离心、烘干得模拟肽化合物粗品;

(6)粗品使用反相制备液相色谱纯化,收集目标峰流动相溶液脱去乙腈后冷冻干燥得模拟肽化合物纯品。

5.根据权利要求4所述的BH3模拟肽化合物的制备方法,其特征在于:所述裂解液包括苯酚、水、苯甲硫醚和三氟乙酸。

6.以权利要求1-3任一项所述的BH3模拟肽化合物为活性成分的药物或药物组合物,包含任一所述BH3模拟肽化合物和一种或多种药学上可接受的载体或赋型剂。

7.权利要求1-3任一项所述的BH3模拟肽化合物在制备用于预防或治疗以PTP1B为靶点的疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的BH3模拟肽化合物在制备用于预防或治疗以PTP1B为靶点的疾病的药物中的应用,其特征在于:所述疾病包括糖尿病、癌症和阿尔兹海默症。

9.根据权利要求7所述的BH3模拟肽化合物在制备用于预防或治疗以PTP1B为靶点的疾病的药物中的应用,其特征在于:以所述的BH3模拟肽化合物为活性成分的药物或药物组合物以口服或注射给药。