1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐:
其中,Ln为La或Ce。
2.权利要求1所述化合物的合成方法,其特征在于:取下述式(Ⅱ)所示化合物与稀土金属盐,溶于溶剂体系中,于加热条件下进行配位反应,即得到相应的目标化合物;其中,所述的稀土金属盐为LaCl3·6H2O或CeCl3·6H2O;
所述的溶剂体系为氯仿与选自甲醇或乙醇中的一种的组合,其中氯仿与甲醇或乙醇的体积比为2:1-3.5:1;
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:取式(Ⅱ)所示化合物与稀土金属盐,加入溶剂体系溶解,所得混合液置于容器中,经冷冻后抽真空,熔封,然后于80-120℃条件下反应,即得到相应的目标化合物。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:在溶剂体系的组成中,所述氯仿与甲醇或乙醇的体积比为3:1。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法,其特征在于:所述式(Ⅱ)所示化合物以
3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,按以下合成路线进行合成:其中,所述的还原剂为选自硼氢化钠、硼氢化锂和硼氢化钾中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于:具体的合成方法包括以下步骤:
1)化合物(2)的合成:
取3,4-二甲氧基苯乙酸溶于冰醋酸中,加入溴素进行反应,所得反应物倒入冰水中,静置、抽滤,得到化合物(2);
2)化合物(3)的合成:
取化合物(2)置于二氯亚砜中,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除未反应的二氯亚砜,得到淡黄色液体;取胡椒乙胺溶于第一有机溶剂中,所得溶液加入到前述淡黄色液体中,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除溶剂,得到化合物(3);
3)化合物(4)的合成:
取化合物(3)置于第一有机溶剂中,加入三氯氧磷,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除溶剂,得到化合物(4);
4)化合物(5)的合成:
取化合物(4)溶于第一有机溶剂中,加入过量的还原剂,于加热或不加热条件下反应,向所得反应物中加入稀酸以除去未反应的还原剂,所得物料用萃取剂进行萃取,收集有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,干燥,得到化合物(5);
5)化合物(6)的合成:
取化合物(5)溶于第一有机溶剂中,调节体系的pH值至碱性,加入二碳酸二叔丁酯,于加热或不加热条件下反应,所得反应物用萃取剂进行萃取,收集有机相,旋干,得到化合物(6);
6)化合物(7)的合成:
取三环己基磷和醋酸钯溶于第二有机溶剂中,调节体系的pH=8-10,向其中加入化合物(6),在气氛保护且加热条件下反应,所得反应物用酸中和后再用萃取剂进行萃取,收集有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,干燥,得到化合物(7);
7)化合物(8)的合成:
取化合物(7)溶于四氢呋喃中,冰浴条件下加入四氢铝锂,在气氛保护条件下反应,调节所得反应物的pH=8-9,抽滤,收集滤液,滤液旋干,得到化合物(8);
8)化合物(9)的合成:
取化合物(8)溶于第一有机溶剂中,加入N-溴代丁二酰亚胺,于加热或不加热条件下反应,所得反应物用萃取剂进行萃取,收集有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,干燥,得到化合物(9);
9)溴代氧化荷苞牡丹碱即化合物(10)的合成:
取化合物(9)溶于冰醋酸中,加入乙酸锰(Ⅲ),于加热或不加热条件下反应,所得反应物过滤,收集滤液,蒸除溶剂,得到溴代氧化荷苞牡丹碱粗品;
上述合成方法中,所述的第一有机溶剂为选自氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇和正丁醇中的一种或两种以上的组合;所述的第二有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMA)和/或N,N-二甲基乙酰胺(DMAC);所述的萃取剂为选自氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种。
7.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于:还包括氧化荷苞牡丹碱粗品的纯化步骤,具体纯化步骤为:将溴代氧化荷苞牡丹碱粗品上硅胶柱层析,用由氯仿或二氯甲烷和甲醇按25-30:1的体积比组成的混合溶剂洗脱,洗脱液蒸干溶剂,即得溴代氧化荷苞牡丹碱。
8.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于:在步骤1)-8)中,所得的化合物进行纯化后再用于后续操作。
9.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于:步骤6)中,醋酸钯的用量为化合物(6)质量的2%以上;步骤8)中,乙酸锰(Ⅲ)的用量为化合物(8)质量的2倍以上;步骤9)中,乙酸锰(Ⅲ)的用量为化合物(9)质量的3倍以上。
10.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。