欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2018111088086
申请人: 广西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-09
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物,其特征在于,其化学结构式为:其中:

n为2;

R1代表H;

R2代表H或OCH3;

包括以下步骤:

步骤一、将3~4份的胆固醇用无水二氯甲烷完全溶解,加入3份的三乙胺后在温度为‑

15℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液I,在溶液I中滴入

2份的甲磺酰氯后搅拌得到溶液II,对溶液II进行抽滤后减压蒸馏得到第一粗产品,将第一粗产品进行柱层析分离,得到第一中间体;第一中间体的化学结构式如(1)所示;其中,胆固醇、三乙胺、甲磺酰氯的份数比例关系为g:mL:mL,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为3~5:1;

步骤二、将2~3份的第一中间体置于反应瓶中,依次加入5~10份的乙二醇、10~15份的1,4‑二氧六环,在温度为90℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液III,用10~20份乙酸乙酯对溶液III进行萃取后取上层液,再用10~20份的水对上层液进行萃取得到萃取液,将萃取液干燥后过滤,减压蒸馏后得到第二粗产品,将第二粗产品进行柱层析分离,得到第二中间体,第二中间体的化学结构式如(2)所示;其中,第一中间体、乙二醇、1,4‑二氧六环、乙酸乙酯、水的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为1~4:1;

步骤三、将1~2份的第二中间体置于带支管的反应烧瓶中,依次加入15~20份的二氯甲烷和2份的甲醇,在温度为‑80~‑90℃的条件下搅拌,并在搅拌的同时通入臭氧,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液IV,在溶液IV中加入2~5份的二甲硫醚后搅拌得到溶液V,对溶液V进行减压蒸馏得到溶液VI,在溶液VI中依次加入20~25份苯和5~10份三氧化二铝后在室温下搅拌得到溶液VII,对溶液VII进行抽滤并用二氯甲烷冲洗三氧化二铝粉末,得到溶液VIII,将溶液VIII进行有机溶剂分离后得到第三粗产品,将第三粗产品进行柱层析分离,得到第三中间体,第三中间体的化学结构式如(3)所示;其中,第二中间体、二氯甲烷、甲醇、二甲硫醚、苯、三氧化二铝的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL:g,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为1~3:1;

步骤四、将800~1000份的第三中间体与100~400份的邻苯二胺溶解在30~40份的无水乙醇中得到溶液XI,在温度为60~80℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后减压蒸馏得到第四粗产品,将第四粗产品进行柱层析分离,得到第四中间体,第四中间体的化学结构式如(4)所示;其中,第三中间体、邻苯二胺、无水乙醇的份数比例关系为mg:mg:mL,薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为5~16:1,柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为10~16:1;

步骤五、将第四中间体与D‑生物素混合反应,得到3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物,其化学结构式如(5)所示;

2.如权利要求1所述的3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物,其特征在于,包括以下步骤:

步骤五、将500~700份的第四中间体与700~800份的D‑生物素溶解在25~30份的二氯甲烷中得到溶液X,在溶液X中依次加入100~300份4‑二甲氨基吡啶和800~1000份二环己基碳二亚胺得到溶液XI,将溶液XI在温度为45℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后减压蒸馏得到第五粗产品,将第五粗产品进行柱层析分离,得到3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物;其中,第四中间体、D‑生物素、二氯甲烷、4‑二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺的份数比例关系为mg:mg:mL:mg:mg,薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为5~16:1,柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为8~12:

1。

3.如权利要求1所述的3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物,其特征在于,所述步骤三中,臭氧的通入流量为2.5~3mL/min。

4.如权利要求1所述的3‑生物素醚酯‑B降‑胆甾苯并咪唑化合物的作为制备治疗治疗卵巢癌和人乳腺癌的药物的应用。