1.一种UCNPs@SiO2/MB/PEG‑FA纳米探针，其特征是：该纳米探针包括上转换纳米颗粒内核UCNPs、包裹在所述内核表面的超薄二氧化硅壳层、在所述壳层上负载的亚甲基蓝MB以及

3+

聚乙二醇‑叶酸PEG‑FA；所述上转换纳米颗粒选择的基质材料为NaYF4，敏化剂为Yb ，发光

3+ 3+

离子为Ho 和Tm ；

UCNPs的合成方法为：

o

称取1.129 gY2O3和20 mL浓盐酸于圆底烧瓶中，盖上保鲜膜，扎孔，使其在60C下搅拌；

o

反应过夜后，调温度升至140C，挥干浓盐酸，获得YCl3；将合成的YCl3加入10 mL超纯水，超声溶解；再加入5 mL超纯水，用注射器和0.22 um绿色滤头过滤，注射至烧瓶中，再加入20 o o

mL乙醇、35 mL环乙烷、30 mmol油酸钠，在78C下，回流4 h；之后将温度降至30‑40C，将其移入分液漏斗中，取上层溶液；然后加入20 mL超纯水、20 mL乙醇，振荡均匀；分层取上层，分液三次；后将其移入圆底烧瓶中，加防爆球，进行旋蒸；之后，用注射器向其中加入12 mL十八烯和12 mL油酸，混合均匀，得到Y(oleate)3；

发光层的油酸盐也通过以上方法合成，记为Ln(oleate)3；其中，Y、Yb、Ho和Tm的摩尔比为77.8:20:2:0.2，Y、Yb、Ho和Tm的总摩尔数为5 mmol，具体如下：以Y:Yb:Ho:Tm=77.8:20:2:0.2的摩尔比称取Y2O3、Yb2O3、Ho2O3、Tm2O3，使总摩尔数为5 o

mmol，然后和20 mL浓盐酸一起置于圆底烧瓶中，盖上保鲜膜，扎孔，使其在60C下搅拌；反o

应过夜后，调温度升至140C，挥干浓盐酸，获得混合稀土氯化物；将合成的混合稀土氯化物加入10 mL超纯水，超声溶解；再加入5 mL超纯水，用注射器和0.22 um绿色滤头过滤，注射o

至烧瓶中，再加入20 mL乙醇、35 mL环乙烷、30 mmol油酸钠，在78C下，回流4 h；之后将温o

度降至30‑40 C，将其移入分液漏斗中，取上层溶液；然后加入20 mL超纯水、20 mL乙醇，振荡均匀；分层取上层，分液三次；后将其移入圆底烧瓶中，加防爆球，进行旋蒸；之后，用注射器向其中加入12 mL十八烯和12 mL油酸，混合均匀，得到Ln(oleate)3；

1.0 mmol Y(oleate)3和10.0mmolNaF加入到十八烯和油酸等比例混合的溶液中，抽气，o

充气三个循环；在115℃下反应1h，升温至340 C；反应90min后，取出少量试液，加入0.4 mmol的Ln(oleate)3，反应20min，取出少量试液，加入0.6 mmol的Y(oleate)3反应20min后，迅速将至室温；向产物中加入等体积的乙醇，震荡，以8000rpm的速度离心10min分钟，将上层清液倾倒，回收，保留下层固体沉淀后，将其分散于一定量环己烷中，超声分散均匀，再以

2000rpm的速度离心5min，取上层清液加入等量的乙醇震荡，8000rpm的速度离心10min，倾倒上层清液，回收保留下层固体，重复上述操作一次，取上清液为最终产物，即油酸保护的

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NaYF4:Yb , Ho /Tm  UCNPs；

UCNPs@SiO2/MB的制备方法为：将环己烷与表面活性剂混合搅拌以形成反胶束，加入UCNPs混合搅拌，形成混合体系一；

向混合体系一中加入亚甲基蓝和氨水溶液，混合搅拌，形成混合体系二；

向混合体系二中加入硅源，混合反应，部分水解的负电硅源转移到反胶束的亲水内部以与带正电荷的亚甲基蓝相互作用，通过水解和缩合得到UCNPs@SiO2/MB；

UCNPs@SiO2/MB/PEG‑FA的制备方法为：将羧基化的PEG‑FA进行羧基活化，然后将活化后的混合物加入到所述UCNPs@SiO2/MB中，混合反应，制备得到UCNPs@SiO2/MB@PEG‑FA。

2.如权利要求1所述的纳米探针，其特征是：所述超薄二氧化硅壳层的厚度小于10nm。

3.如权利要求2所述的纳米探针，其特征是：所述超薄二氧化硅壳层的厚度为5.0~

7.5nm。

4.如权利要求1所述的纳米探针，其特征是：步骤（1）中，表面活性剂为Igepal CO‑520，所述硅源为原硅酸四乙酯和（3‑氨基丙基）三乙氧基硅烷。

5.如权利要求1所述的纳米探针，其特征是：步骤（1）中，所述环己烷、表面活性剂和UCNPs的投料比例为（8 12）mL：（0.3 0.8）mL：（0.3 0.5）mmol；环己烷与表面活性剂混合搅~ ~ ~

拌1 2h以形成反胶束；加入UCNPs混合搅拌1 2h。

~ ~

6.如权利要求1所述的纳米探针，其特征是：步骤（1）中，所述亚甲基蓝、氨水溶液和UCNPs的投料比例为（2 6）mg：（40 80）μL：（0.3 0.5）mmol；混合搅拌2 3h。

~ ~ ~ ~

7.如权利要求4所述的纳米探针，其特征是：步骤（1）中，所述原硅酸四乙酯、（3‑氨基丙基）三乙氧基硅烷和UCNPs的投料比例为（60 100）μL：（10 40）μL：（0.3 0.5）mmol；混合反应~ ~ ~

24 36h。

~

8.如权利要求1所述的纳米探针，其特征是：步骤（2）中，活化的具体步骤为：将COOH‑PEG‑FA，NHS和EDC以摩尔比（1 2）:（2 4）:（1 2）在二甲基亚砜中混合，活化1 2h。

~ ~ ~ ~

9.如权利要求8所述的纳米探针，其特征是：步骤（2）中，所述活化后的混合物与UCNPs@SiO2/MB的投料比例为（200~300）μL：（1~3）mL，混合反应10~14h。

10.权利要求1~9中任一项所述的UCNPs@SiO2/MB/PEG‑FA纳米探针在制备光动力学治疗剂中的应用。