欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13336804447 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13336804447
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2018104733527
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)所示的喜树碱衍生物:

式(I)中,R为4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-异丙基苯基、4-正丁基苯基、4-乙氧基苯基、4-正丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯基、3-乙氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基。

2.如权利要求1所述的式(I)所示喜树碱衍生物的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括如下步骤:(a)在光照条件下,化合物(II)进行自由基取代反应生成化合物(III);

(b)化合物(III)与硼酸衍生物R-B(OH)2(IV)进行偶联反应生成化合物(V);

(c)在催化剂钯碳作用下,化合物(V)进行还原反应生成化合物(VI);

(d)化合物(VI)与三环酮内酯(VII)在碘催化下经Friedlander缩合反应制得喜树碱衍生物(I);

式(IV)、(V)、(VI)中,R的定义与式(I)中相同。

3.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述步骤(a)为:(a)将化合物(II)、NBS溶于浓硫酸中,在光照条件下,于40~45℃搅拌反应,TLC监测,反应结束后,反应液经后处理,得到化合物(III);

所述化合物(II)与NBS的物质的量之比为1:1~2;

所述浓硫酸的体积用量以化合物(II)的质量计为5~10mL/g。

4.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述步骤(b)为:(b)将步骤(a)所得化合物(III)和硼酸衍生物R-B(OH)2(IV)溶于甲苯,加入无机碱性物质、催化剂Pd(dppf)Cl2,回流搅拌反应,TLC监测,反应结束后,反应液经后处理,得到化合物(V);

所述化合物(III)与硼酸衍生物R-B(OH)2(IV)、催化剂Pd(dppf)Cl2的物质的量之比为

1:1.2~2:0.05~0.1;

所述化合物(III)与无机碱性物质的质量比为1:0.001~0.015;所述无机碱性物质为K2CO3、Na2CO3、NaHCO3或氨水;

所述甲苯的体积用量以化合物(III)的质量计为20~50mL/g。

5.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述步骤(c)为:(c)将步骤(b)所得化合物(V)溶于无水甲醇,加入催化剂钯/碳,在氢气气氛中于室温搅拌反应,TLC监测,反应结束后,反应液经后处理,得到化合物(VI);

所述催化剂钯/碳中,钯负载量为5~10wt%;

所述化合物(V)与催化剂钯/碳的质量比为1:0.1~0.3;

所述无水甲醇的体积用量以化合物(V)的质量计为5~35mL/g。

6.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述步骤(d)为:(d)将步骤(c)所得化合物(VI)、化合物(VII)溶于反应溶剂中,加入催化剂碘,氮气保护下,于80~120℃搅拌反应,TLC监测,反应结束后,反应液经后处理,得到喜树碱衍生物(I);

所述化合物(VII)与化合物(VI)、催化剂碘的物质的量之比为1:1~2:0.05~0.3;

所述反应溶剂的体积用量以化合物(VI)的质量计为2~5mL/g;所述反应溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷或DMF。

7.如权利要求1所述的式(I)所示喜树碱衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物为对人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT116、人肝癌细胞HepG-2具有增殖抑制作用的药物。