欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13336804447 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13336804447
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2018102320869
申请人: 广西大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.苦参碱或槐定碱的亚胺类化合物,其特征在于,所述化合物具有以下结构:

2.根据权利要求1所述的苦参碱亚胺类衍生物JM-01~JM-29和槐定碱亚胺类衍生物JS1~JS29的制备方法,其特征在于,以苦参碱或槐定碱为原料,经过加热和三氯氧磷催化形成氯代苦参碱或氯代槐定碱中间体,然后再与芳胺或N-Boc保护的芳胺加热反应得到目标产物。

3.根据权利要求2所述的苦参碱亚胺类衍生物JM-01~JM-29和槐定碱亚胺类衍生物JS1~JS29的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:(1)将5mmol苦参碱或槐定碱溶于25~35ml二氯甲烷中,室温搅拌下滴加2~2.5eq的三氯氧磷,待溶液由无色变为浅黄后置于55~65℃油浴锅中搅拌回流1~3h直至溶液变为棕红色;

(2)恢复溶液至室温,并向其边搅拌边滴加含有1~1.5eq芳胺或N-Boc保护的芳胺的二氯甲烷溶液,滴毕后继续将溶液置于55~65℃油浴锅中搅拌回流8~12h;

(3)待反应完毕后,将溶液恢复至室温,搅拌下缓慢滴加冷的NaOH溶液或者NaHCO3饱和溶液,中和反应液pH至8~9后搅拌5~10min,用水和二氯甲烷萃取三次,合并有机相;

(4)将有机溶液浓缩,上硅胶柱,用石油醚∶二氯甲烷∶乙酸乙酯=5∶1∶1到二氯甲烷∶乙酸乙酯=1∶1梯度洗脱,得到洗脱液经浓缩后重结晶,得到目标产物。

4.根据权利要求2或3所述的苦参碱亚胺类衍生物JM-01~JM-29和槐定碱亚胺类衍生物JS1~JS29的制备方法,其特征在于,所述芳胺为苯胺、对甲苯胺、4-乙基苯胺、4-异丙基苯胺、4-叔丁基苯胺、对甲氧基苯胺、4-氨基苯乙醚、4-氨基茴香硫醚、3,4-亚甲二氧基苯胺、3,4,5-三甲氧基苯胺、4-氟苯胺、对氯苯胺、4-溴苯胺、4-硝基苯胺、对三氟甲基苯胺、对三氟氧甲基苯胺、4-甲磺酰基苯胺、2-甲基-3-硝基苯胺、2,6-二溴-4-甲基苯胺、4-氨基联苯、4-氨基二苯醚、2-氨基苯甲腈、胺茴酸甲酯、2-氨基吡啶、1-萘胺、2-萘胺、4-溴-1-萘胺、4-硝基-1-萘胺或2-氨基-5-甲基噻唑;

所述N-Boc保护的芳胺为2-(N-Boc-氨基)噻吩。

5.苦参碱或槐定碱氨基喹啉类化合物,其特征在于,所述化合物具有以下结构:

6.根据权利要求5所述的苦参碱氨基喹啉类衍生物JM-30~JM-37和槐定碱氨基喹啉类衍生物JS-30~JS-32的制备方法,其特征在于,以苦参碱或槐定碱为原料,经过加热和三氯氧磷催化形成氯代苦参碱或氯代槐定碱中间体,然后再与邻氰基苯胺类化合物加热反应得到含有氰基的芳基亚胺类衍生物;在冰浴条件和氮气保护下向所述含有氰基的芳基亚胺类衍生物中缓慢滴加二异丙基氨基锂,滴加完毕后恢复温度到室温,得到目标产物。

7.根据权利要求6所述的苦参碱氨基喹啉类衍生物JM-30~JM-37和槐定碱氨基喹啉类衍生物JS-30~JS-32的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:(1)将5mmol苦参碱或槐定碱溶于25~35ml二氯甲烷中,室温搅拌下滴加2~2.5eq的三氯氧磷,待溶液由无色变为浅黄后置于55~65℃油浴锅中搅拌回流1~3h直至溶液变为棕红色;

(2)恢复溶液至室温,并向其边搅拌边滴加含有1~1.5eq邻氰基苯胺类化合物的二氯甲烷溶液,滴毕后继续将溶液置于55~65℃油浴锅中搅拌回流8~12h;

(3)待反应完毕后,将溶液恢复至室温,搅拌下缓慢滴加冷的NaOH溶液或者NaHCO3饱和溶液,中和反应液PH至8~9后搅拌8~1Omin,用水和二氯甲烷萃取三次,合并有机相;

(4)将有机溶液浓缩,上硅胶柱,用石油醚∶二氯甲烷∶乙酸乙酯=5∶1∶1到二氯甲烷∶乙酸乙酯=1∶1梯度洗脱,得到洗脱液经浓缩后重结晶,得到中间产物亚胺;

(5)氮气保护、冰浴下,将中间产物亚胺溶于25~35ml无水四氢呋喃中,搅拌下分次用干燥注射器缓慢注入3eq~9eq的二异丙基氨基锂;

(6)待反应完全后,用水或者饱和氯化铵溶液淬灭反应,分液漏斗中二氯甲烷三次萃取,合并萃取液,浓缩后用硅胶或者氧化铝柱层析分离出目标产物,并在低温下密封保存。

8.根据权利要求6或7所述的苦参碱氨基喹啉类衍生物JM-30~JM-37和槐定碱氨基喹啉类衍生物JS-30~JS-32的制备方法,其特征在于,所述邻氰基苯胺类化合物为2-氨基苯甲腈、2-氨基-5-甲基苯甲腈、2-氨基-5-甲氧基苯甲腈、2-氨基-5-氟苯腈、2-氨基-5-氯苯甲腈、2-氨基-5-溴苯腈、2-氨基-4-硝基苯胺或

2-氨基-5-三氟甲基苯腈。