1.一种聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物,其特征在于,结构式如式(I)所示:
2.根据权利要求1所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物,其特征在于,所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物为聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子。
3.一种权利要求1或2所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将姜黄素与琥珀酸酐反应生成羧基化姜黄素;
将羧基化姜黄素的羧基活化后,与壳聚糖溶液反应生成姜黄素-壳聚糖聚合物;
将羧基化聚乙二醇的羧基活化后与所述姜黄素-壳聚糖聚合物的乙酸溶液在保护气体氛围下搅拌反应48h~96h,纯化得到聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物。
4.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,所述将姜黄素与琥珀酸酐反应生成羧基化姜黄素的步骤具体为:将所述姜黄素与所述琥珀酸酐溶解于二甲基亚砜中,加入催化剂4-二甲氨基吡啶,在
60℃下搅拌反应24~48h,将反应液滴入冷乙醚中,边滴边搅拌,析出黄色沉淀,分离并洗涤黄色沉淀,将得到的黄色固体在常温下真空干燥,即得羧基化姜黄素;优选的,所述姜黄素,所述琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1.2:1。
5.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,所述将羧基化姜黄素的羧基活化后,与壳聚糖溶液反应生成姜黄素-壳聚糖聚合物的步骤具体为:所述羧基化姜黄素和4-二甲氨基吡啶溶解于二甲基亚砜或N,N’-二甲基甲酰亚胺中,室温下搅拌反应2h,使羧基化姜黄素的羧基活化;
将壳聚糖溶于1%的乙酸水溶液中,将所述羧基化姜黄素的羧基化溶液滴入到所述壳聚糖溶液中,在保护气体氛围下继续搅拌反应48h~96h,然后将得到的悬浮液滴入到乙醇中,分离并洗涤沉淀,干燥,即得姜黄素-壳聚糖聚合物;
优选的所述壳聚糖的分子量为50000~200000;
优选的所述羧基化姜黄素与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1,所述羧基化姜黄素与壳聚糖单元的摩尔比为1:4。
6.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,所述将羧基化聚乙二醇的羧基活化的步骤具体为:将聚乙二醇、琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶溶于二氯乙烷中,在常温下搅拌反应48小时;
然后将反应液滴到到无水乙醚中,在-20℃放置至析出白色沉淀,分离并洗涤沉淀,干燥,得到羧基化聚乙二醇;优选的,所述聚乙二醇、琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶的摩尔配比为1:2:
1;
将羧基化聚乙二醇、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜或N,N’-二甲基甲酰亚胺中,室温下搅拌反应2h,使羧基化聚乙二醇的羧基活化;优选的所述羧基化聚乙二醇,N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔配比为1:1:1.2,羧基化聚乙二醇与壳聚糖中氨基的摩尔比为1:
10。
7.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,纯化聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的步骤具体为:将羧基化聚乙二醇的羧基活化液与所述姜黄素-壳聚糖聚合物乙酸溶液的反应悬浮液滴入二氯乙烷和甲醇混合液中,析出沉淀,分离沉淀,并用二氯乙烷/甲醇洗涤,将固体加入到二氯乙烷和甲醇混合液中,离心清除上清液,用去离子水漂洗沉淀,冷冻干燥后得到聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物。
8.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法,其特征在于,还包括将所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物制备聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子的步骤,具体为:将所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物溶解在1%的乙酸水溶液中,在截留分子量为
12-14kDa的条件下,加入纯水透析,通过6次换水,透析24小时以除去溶剂;然后对溶液超声波处理3次,脉冲开两秒,关两秒,再通过0.45μm的微孔滤膜过滤,得到聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子。
9.一种载药聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子,其特征在于,包括权利要求1所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的纳米粒子和负载其上的抗癌药物,优选的,所述抗癌药物为疏水性抗癌药物,更优的,所述疏水性抗癌药物为米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、全反式维甲酸、紫杉醇或甲氨蝶呤。
10.一种权利要求9所述的载药聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将抗癌药物溶解于N,N’-二甲基甲酰亚胺中,聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子溶解于乙酸水溶液中,在截留分子量为12-14kDa的条件下避光透析,再通过0.45μm的微孔滤膜过滤,得到载药聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子;优选的,透析过程为:每次加500ml纯水,前3h每1h换水一次,后6h每2h换水一次。