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专利号: 2017106553435
申请人: 华侨大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂,包括鲁拉西酮、脂质体载体、抗氧化剂以及冻干保护剂,所述脂质体载体包括磷脂、胆固醇以及脑靶向辅料,其特征在于:所述磷脂选用1-棕榈酰基-2-亚油酰基磷脂酰胆碱或(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵,所述脑靶向辅料为葡萄糖-甘氨酸-聚乙二醇偶联物;

所述鲁拉西酮、所述脂质体载体、所述抗氧化剂以及所述冻干保护剂的质量用量比为

1:10~100:0.5~5:30~100;

所述磷脂、所述胆固醇以及所述脑靶向辅料的质量用量比为40~100:10~50:5~10。

2.根据权利要求1所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂,其特征在于:所述鲁拉西酮与所述磷脂的最佳质量用量比为1:10,所述磷脂与所述胆固醇的最佳质量用量比为8:1,所述磷脂与所述脑靶向辅料的最佳质量用量比为20:1,所述鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂中,所述抗氧化剂的含量为2%。

3.根据权利要求1所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂,其特征在于:所述葡萄糖-甘氨酸-聚乙二醇偶联物中聚乙二醇的分子量为800~5000。

4.根据权利要求3所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂,其特征在于:所述葡萄糖-甘氨酸-聚乙二醇偶联物为葡萄糖-甘氨酸-聚乙二醇1000。

5.根据权利要求1所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂,其特征在于:所述抗氧化剂选用2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、(-)-表儿茶素没食子酸酯以及乙氧基喹啉中的一种或几种,所述冻干保护剂选用半胱氨酰甘氨酸、侧金盏花醇、三聚磷酸钾以及六偏磷酸钠中的一种或几种。

6.制备如权利要求1所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂的方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)取处方量的磷脂、胆固醇、脑靶向辅料和抗氧化剂,溶于氯仿-甲醇混合溶剂中,置于恒温磁力搅拌器中搅拌至完全溶解,将处方量的鲁拉西酮溶于pH=3.5、0.05mol/L的甘氨酸钠溶液中,然后逐滴滴入溶解有磷脂、胆固醇、脑靶向辅料和抗氧化剂的氯仿-甲醇混合溶剂中,滴加完毕后,高压均质,形成W/O型乳剂,其中,所述磷脂选用1-棕榈酰基-2-亚油酰基磷脂酰胆碱或(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵,所述脑靶向辅料为葡萄糖-甘氨酸-聚乙二醇偶联物;

(2)将步骤(1)所得的所述W/O型乳剂转移至圆底烧瓶中,于50℃水浴温度下55r·min-1进行减压旋转蒸发以除去有机溶剂,直至在圆底烧瓶的瓶壁上形成均匀的磷脂膜,然后将pH=3.5、0.05mol/L甘氨酸钠缓冲液加入至圆底烧瓶中进行常压旋转以冲洗磷脂膜,直至磷脂膜完全脱落,得到均匀的脂质体混悬液;

(3)将步骤(2)所得的所述脂质体混悬液置于37℃恒温水浴振荡器中振摇30min,高压均质3次,用生理盐水在Sephadex G-50层析柱内洗脱3次,除去未包封的鲁拉西酮,得到鲁拉西酮脂质体;

(4)向步骤(3)所得的所述鲁拉西酮脂质体中加入处方量的冻干保护剂,300W探头超声

10min,采用0.1mol/L NaOH调节pH至6.5,37℃水浴30min,得鲁拉西酮脑靶向脂质体;

(5)将所得的所述鲁拉西酮脑靶向脂质体经0.45μm微孔滤膜过滤除菌2次,用注射用水定容,分装,冷冻干燥26h,即得成品。

7.根据权利要求6所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述高压均质为,在60MPa下均质3次,在160MPa下均质3次。

8.根据权利要求6所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述高压均质为,在160MPa下均质3次。

9.根据权利要求6所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,所述超声过程为,每次超声10s,间隔5s,再超声10s,如此重复进行10min。

10.根据权利要求6所述的一种鲁拉西酮脑靶向脂质体注射剂的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述冷冻干燥为,在-50℃预冻10h,接着在1min内升温至-10℃真空保温干燥10h,最后在1min内升温至25℃真空保温干燥6h。