1.一种如式(i)所示的手性γ-硝基酚类化合物的合成方法,其特征在于:所述的合成方法按如下步骤进行:
(a)Michael加成反应:将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合,搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物,于10~40℃下搅拌反应6~
18h,反应结束后,所得反应液A经后处理得到式(v)所示的化合物;所述式(iii)所示的酮类化合物与所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物、手性催化剂及助催化剂的物质的量之比为
1:1~3:0.1~0.3:0.05~0.3;所述的手性催化剂为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、2-咪唑啉酮、L-脯氨酸或巯基吡啶;所述的助催化剂为下列之一:HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸或甲基丙烯酸;
(b)芳构化反应:向步骤(a)所得式(v)所示化合物中加入溴化铜,在有机溶剂B中,在90~120℃下搅拌反应0.8h~6h,反应结束后,所得反应液B经后处理得到式(i)所示的γ-硝基酚类化合物;所述式(v)所示化合物与溴化铜的物质的量之比为1:1~4,式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中,R1为H、C1~C20的烷基;
R2选自下列之一:2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、
3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、
2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:式(i)、式(iii)或式(v)中,所述的R1为H、甲基或乙基取代基。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:式(i)、式(iv)或式(v)中,R2为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基或噻吩基。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(a)中,所述的有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。
5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(a)中,所述的有机溶剂A的体积用量以式(iii)所示的酮类化合物的物质的量计为2.5~10mL/mmol。
6.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(a)中,所述的反应液A的后处理方法为:反应结束后,反应液A经水洗后,用乙醚萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用
200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(v)所示的化合物。
7.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(b)中,所述的有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、重蒸乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。
8.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(b)中,所述的有机溶剂B的体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计为10~25mL/mmol。
9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(b)中,所述反应液B的后处理方法为:反应结束后,反应液B用二氯甲烷萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(i)所示的γ-硝基酚类化合物。