1.一种D-赤式鞘氨醇的合成方法,包括以下特征步骤:
将(2S,3R,E)-2-十八烷-4-烯基-1,3-二醇0.4-8g, 1.23-24.6mmol溶于5-50mL干燥四氢呋喃中,氮气保护下加入四氢铝锂,待(2S,3R,E)-2-十八烷-4-烯基-1,3-二醇反应完后,加入酒石酸钾钠溶液,乙酸乙酯萃取,浓缩过柱,分离得到D-赤式鞘氨醇。
2.根据权利要求1所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于:所述(2S,3R,E)-2-十八烷-4-烯基-1,3-二醇是由将(4R,5S)-5-叠氮基4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷溶于甲醇中,加入对甲苯磺酸,室温下反应,待(4R,5S)-5-叠氮基4-((E)-十五烷-1-烯
1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷消失后加入三乙胺终止,浓缩过柱后分离得到。
3.根据权利要求2所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(4R,5S)-5-叠氮基
4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷是由将(4R,5S)-4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷-5-醇溶于四氢呋喃中并依次加入单质碘、三苯基磷、咪唑,再加热回流直至(4R,5S)-4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷-5-醇反应完,加入饱和硫代硫酸钠溶液终止反应,乙酸乙酯萃取,浓缩过柱后将所得化合物直接溶解在干燥DMF中,然后加入叠氮化钠并50°C加热,点板监测,直至(4R,5S)-4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-
2-苯基-1,3-二噁烷-5-醇消耗殆尽,加水、石油醚萃取,浓缩过柱后得到。
4.根据权利要求3所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(4R,5S)-4-((E)-十五烷-1-烯1-基)-2-苯基-1,3-二噁烷-5-醇是由将(4R,5S)-2-苯基-4-乙烯基-1,3-二噁烷-5-醇和正十五烷烯溶于10mL二氯甲烷中,加入Grubbs II催化剂,加热回流,待(4R,5S)-
2-苯基-4-乙烯基-1,3-二噁烷-5-醇完全消失,浓缩过柱后分离得到。
5.根据权利要求4所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(4R,5S)-2-苯基-
4-乙烯基-1,3-二噁烷-5-醇是由
将((4S,5R)-2,2-甲基-5-乙烯基-1,3-二噁烷-4-基)甲醇溶在甲醇中,加入对甲苯磺酸,待((4S,5R)-2,2-甲基-5-乙烯基-1,3-二噁烷-4-基)甲醇完全反应,浓缩蒸干,加入乙腈,溶解后,加入苯甲醛二甲缩醛,TLC监测((4S,5R)-2,2-甲基-5-乙烯基-1,3-二噁烷-4-基)甲醇消耗殆尽,加入三乙胺终止,浓缩过柱后分离得到。
6.根据权利要求5所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述((4S,5R)-2,2-甲基-5-乙烯基-1,3-二噁烷-4-基)甲醇是由将甲基三苯基溴化磷悬浮在干燥甲苯中,冰水浴至0-5°C并在氮气保护下,加入
2.5mol/L正丁基锂溶液,此黄色溶液该温度下搅拌45分钟,然后将2,3-氧-亚异丙基-L-赤藓糖溶解在甲苯中,再将所得溶液用滴液漏斗加入到上述黄色溶液,撤去冰水浴,油浴加热回流,直至原料消失,
加入饱和氯化铵溶液终止反应,乙酸乙酯萃取,浓缩再过柱分离得到。
7.根据权利要求6所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述2,3-氧-亚异丙基-L-赤藓糖是由将3,4-氧-亚异丙基-L-阿拉伯吡喃糖溶解在甲醇中,
将高碘酸钠溶解在水中,所得溶液用恒压滴液漏斗缓慢滴加到上述溶液中,在室温下搅拌,直至TLC点板监测原料完全消失,再加入碳酸钠固体粉末调节平衡pH至9,继续搅拌1小时,
过滤除去不溶固体,滤液用二氯甲烷萃取三次,合并有机相,浓缩过柱,分离得到。
8.根据权利要求1所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于:所述D-赤式鞘氨醇的结构式为