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专利号: 2017100936424
申请人: 西南交通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式Ⅰ所示的化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物:其中,R1、R2、R3独立选自氢、C1~C6烷基、C1~C6烷酰基或式Ⅱ所示的取代基:X、Y独立选自-O-或-NH-,R4为C1~C6烷基,R5为氢、C1~C6烷基或C1~C6烷酰基,A、B独立选择自5元或6元芳基。

2.如权利要求1所述的化合物,其特征是:所述C1~C6烷基为未被取代或卤素取代的烷基。

3.如权利要求1所述的化合物,其特征是:所述C1~C6烷酰基为未被取代或苯基取代的烷酰基。

4.如权利要求1所述的化合物,其特征是:R1、R2、R3独立选自氢、甲基、乙基、苯甲酰基、乙酰基、异丁酰基或式Ⅱ所示的取代基。

5.如权利要求1所述的化合物,其特征是:R1、R2、R3中仅1个为式Ⅱ所示的取代基。

6.如权利要求5所述的化合物,其特征是:R3为式Ⅱ所示的取代基。

7.如权利要求1所述的化合物,其特征是:R4为甲基、乙基、正丙基或异丙基,R5为氢、甲基、乙基、苯甲酰基、乙酰基或异丁酰基。

8.如权利要求1所述的化合物,其特征是:A、B独立选择自苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

9.如权利要求1所述的化合物,其特征是:式Ⅱ所示的取代基为:其中,R6~R13独立选自氢、卤素、C1~C6烷基或C1~C6烷氧基。

10.如权利要求9所述的化合物,其特征是:所述C1~C6烷氧基为未被取代或卤素取代的烷氧基。

11.如权利要求9所述的化合物,其特征是:R6~R13独立选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。

12.如权利要求1所述的化合物,其特征是:所述化合物选自:

13.一种权利要求1~12任意一项所述化合物的制备方法,其特征是:包括如下步骤:a、取毛茛科乌头属植物,乙醇提取,浓缩提取液得到浸膏;

b、浸膏用水溶解,调节pH值至2.8~3.5,用石油醚、乙酸乙酯萃取;

c、将水溶液的pH值调节至9.4~10.0,用二氯甲烷萃取,浓缩二氯甲烷萃取液,得到总生物碱;

d、总生物碱利用正相硅胶柱层析,由CH2Cl2:CH3OH(1:0-0:1)进行梯度洗脱,收集洗脱条件CH2Cl2:CH3OH(25:1)的洗脱液记为A7部分,洗脱条件CH2Cl2:CH3OH(15:1)的洗脱液记为A8部分;

e、A7部分经过正相硅胶柱层析进一步分离纯化,由CH2Cl2:CH3OH(30:1-0:1)进行梯度洗脱,以CH2Cl2:CH3OH(9:1)为展开剂,收集Rf值为0.70的组分得到化合物2,收集Rf值为0.65的组分得到化合物3;

f、A8部分经过正相硅胶柱层析进一步分离纯化,由CH2Cl2:CH3OH(20:1-0:1)进行梯度洗脱,以CH2Cl2:CH3OH(9:1)为展开剂,收集Rf值为0.62的组分得到化合物1、收集Rf值为0.58的组分得到化合物4,收集Rf值为0.52的组分得到化合物5。

14.如权利要求13所述的制备方法,其特征是:a步骤提取原料为空茎乌头Aconitum apetalum.块根,乙醇提取条件为:用95%乙醇提取四次,每次浸泡4天;b步骤用10%w/w盐酸水溶液调pH值至3.0;c步骤用24%w/w氨水调pH值至9.4。

15.权利要求1~12任意一项所述化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物中的用途。

16.如权利要求15所述的用途,其特征是:所述的药物是治疗和/或预防帕金森病、阿尔茨海默病的药物。

17.权利要求1~12任意一项所述化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物在制备保护神经细胞的药物中的用途。

18.如权利要求17所述的用途,其特征是:所述的药物是抑制氧化损伤的药物。

19.如权利要求17所述的用途,其特征是:所述的药物是抑制细胞凋亡的药物。

20.如权利要求17所述的用途,其特征是:所述的神经细胞为SH-SY5Y细胞。

21.一种防治神经退行性疾病的药物组合物,其特征是:它是以权利要求1~12任意一项所述化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其溶剂合物为活性成分,加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。