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专利号: 2017100935084
申请人: 广西大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.吲哚类槐定碱衍生物,其特征在于,具有以下化合物结构通式:

式中:

R1独立地为H、F或CH3;

R2独立地为H或F;

R3独立地为H、2-氟苄基、4-氟苄基、2,6-二氯苄基、4-氯苄基、4-CF3苄基或CH2CH3。

2.根据权利要求1所述吲哚类槐定碱衍生物的制备方法,其特征在于:该化合物以槐定碱为起始原料,经过槐定碱D环酰胺键水解得到槐定酸钾盐(Ⅱ),再与甲醇发生酯化反应得到槐定酸甲酯(Ⅲ),槐定酸甲酯(Ⅲ)与甲醛反应得到中间体(Ⅳ),中间体(Ⅳ)与吲哚衍生物反应得到具备较强的抗肿瘤活性的吲哚类槐定碱衍生物;其化学反应式为:具体包括以下步骤:

(1)往250ml烧瓶中依次加入10~15g槐定碱、30~35g氢氧化钾和100~120ml水,于110~130℃下搅拌回流10~12h,反应结束后冷却至室温,抽滤,干燥得到白色固体,即为槐定酸钾盐Ⅱ,无需纯化直接用于下一步反应;

(2)在冰水浴冷却下,往250ml烧瓶中加入60~65ml甲醇,然后慢慢滴加6~8ml二氯亚砜,滴毕,保温搅拌1~1.5h,然后滴加含有槐定酸钾盐的甲醇溶液40~50ml,继续保温搅拌

0.5~2h,加热回流2.5~3h,反应结束后冷却,加入3~4g碳酸氢钠进行中和反应,过滤,滤液浓缩得到化合物槐定酸甲酯Ⅲ,无需纯化直接用于下一步反应;

(3)在100ml烧瓶中,依次按比例加入槐定酸甲酯Ⅲ、醋酸、36%甲醛溶液和30~40ml水,于室温搅拌10~20min得到中间体Ⅳ,加入0.01~0.03mol吲哚衍生物,搅拌1~2h,反应结束后加3~4g碳酸氢钠中和,每次用20ml二氯甲烷,进行3次萃取,有机层干燥,浓缩;经柱层析分离纯化,洗脱剂为乙酸乙酯和甲醇的混合液,得到吲哚类槐定碱衍生物。

3.根据权利要求2所述的吲哚类槐定碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中槐定酸甲酯Ⅲ、醋酸和36%甲醛溶液摩尔比为1:1~5:1~5。

4.根据权利要求2所述的吲哚类槐定碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)洗脱剂中乙酸乙酯和甲醇体积比为5:1。