1.一种合成3-羟基氧化吲哚衍生物的方法,其特征在于,合成路线如下合成路线(1)或合成路线(2)或合成路线(3)或合成路线(4)或合成路线(5)或合成路线(6)或合成路线(7)所示:合成路线(1)
当化合物I的取代基R1为甲基;R2为甲基,甲氧基,苄氧基,氟,氯或溴;R3为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于40-100℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:在0℃下将POCl3加入溶有R2-吲哚A的二甲基甲酰胺DMF体系中,40℃下反应30min,经后处理提纯得到化合物A-1;将LiAlH4溶于四氢呋喃THF中冷却至0℃,并加入溶有化合物A-1的四氢呋喃THF溶液,自然升至室温反应12h,经后处理提纯得到化合物A-2;将NaH加入溶有化合物A-2的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-A;
合成路线(2)
当化合物I的取代基R1为甲基;R2为氢;R3为甲基,溴或苯基时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将NaH加入0℃、溶有3-甲基吲哚B的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-5-R3-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-B;
合成路线(3)
1 2 3
当化合物I的取代基R为乙基、丙基或丁基;R为氢;R为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将丁醛、戊醛、己醛中的一种与苯肼C溶于CH2Cl2体系中25℃下反应20min,减压出有机溶剂CH2Cl2后向体系中加入新溶剂二甲苯,置于150℃回流,再向体系中分批加入无水ZnCl2,TLC检测至反应完全,进行后处理提纯得到化合物C-1;将NaH加入溶有化合物C-1的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,
130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-C;
合成路线(4)
当化合物I的取代基R1为异丙基或环己基、R2为氢、R3为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将Et3SiH,Cl3CCOOH溶于甲苯中,70℃下反应15min,向体系中滴加丙酮或环己酮以及吲哚D溶于甲苯的溶液,TLC检测至反应完全,进行后处理提纯得到化合物D-1;
将NaH加入溶有化合物D-1的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-D;
合成路线(5)
当化合物I的取代基R1为烯丙基、R2为氢、R3为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将吲哚D、烯丙醇、Pd(PPh3)4加入含有三乙基硼烷的四氢呋喃THF体系中,
70℃反应,TLC检测至反应完全,进行后处理提纯得到化合物E-1;将NaH加入溶有化合物E-1的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-E;
合成路线(6)
当化合物I的取代基R1为苄氧乙基、R2为氢、R3为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将NaH加入0℃、溶有吲哚-3-乙醇F的THF体系中,反应15min后滴加溶有苄溴的四氢呋喃THF溶液,50℃下TLC检测至反应完全,进行后处理提纯得到化合物F-1;将NaH加入溶有化合物F-1的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-F;
合成路线(7)
当化合物I的取代基R1为正丁酸甲酯基、R2为氢、R3为氢时;
将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全,经后处理提纯得到产物II;
化合物I合成路线如下所示:
合成步骤为:将吲哚-3-丁酸G与甲醇在浓硫酸催化下70℃反应10小时,后处理提纯得到化合物G-1;将NaH加入溶有化合物G-1的二甲基甲酰胺DMF体系中,15min后再滴加溶有2-氯-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液,130℃下反应完全,经后处理提纯得到化合物I-G。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,合成步骤为:将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应,TLC检测至反应完全,经后处理提纯得到产物II;
投料比为以下摩尔比:化合物I:二乙酸碘苯=1:1.2-3。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,
投料比为以下摩尔比:化合物I:二乙酸碘苯=1:2。