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专利号: 2016108027105
申请人: 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2026-03-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:所述微通道反应器包括预热模块组和反应模块组,预热模块组与反应模块组串联,预热模块组包括一个预热模块或两个以上并联的预热模块,反应模块组包括一个反应模块或两个以上串联的反应模块;合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法包括以下步骤:

1)硝化反应:将原料邻二氟苯作为物料1,进入预热模块;将浓硝酸与浓硫酸分别作为物料2与物料3,进入另一预热模块,物料1、2、3预热后进入反应模块组进行反应,收集流出的反应液,后处理得到中间体3,4-二氟硝基苯;

2)亲核取代反应:将3,4-二氟硝基苯溶解于有机溶剂中,加入有机碱,作为物料4,进入预热模块,将吗啉溶解于有机溶剂中作为物料5,进入另一预热模块,物料4、5预热后进入反应模块组进行反,收集流出的反应液,后处理得到中间体4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉;

3)催化加氢反应:将4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉溶解于乙酸乙酯中,加入负载10%(w/w)Pd的活性炭催化剂,作为物料6,进入预热模块;物料6预热后与氢气进入反应模块组进行反应,收集流出的反应液,后处理得到3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺。

2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤1)所述反应温度为0~50℃,优选20~40℃;物料预热温度与反应温度相同;物料在反应模块组中的总停留时间为30s~120s。

3.根据权利要求2所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤2)所述的反应温度为30~80℃;物料预热温度与反应温度相同;物料在反应模块组中的总停留时间为30s~90s。

4.根据权利要求3所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤3)所述的反应温度为50~100℃,优选80℃;物料预热温度与反应温度相同;物料在反应模块组中的总停留时间为30s~60s。

5.根据权利要求1或4所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤1)所述的浓硫酸的质量分数为98%,浓硝酸的质量分数为65%;硝酸与硫酸的摩尔比为1:1.0~1:3.0,优选1:2.0;邻二氟苯与硝酸的摩尔比为1:1.5~1:4.0,优选1:

2.5。

6.根据权利要求1、4或5所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤2)所述的3,4-二氟硝基苯溶解于有机溶剂的摩尔比为0.5mol/L~2mol/L,

3,4-二氟硝基苯与有机碱的摩尔比为1:0.5~1:2.0,优选1:2.0;所述吗啉溶解于有机溶剂的摩尔比为1mol/L~2mol/L,3,4-二氟硝基苯与吗啉的摩尔比为1:1.1.0~1:3.0,优选1:

1.2.0。

7.根据权利要求1、4或6所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:步骤3)所述的4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与溶剂乙酸乙酯的摩尔比0.5mol/L~

2mol/L;4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与负载10%(w/w)Pd的活性炭催化剂的质量比为1:0.02~1:0.1;4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与氢气的摩尔比为1:3.0~1:4.0;反应的压力为0.5~

1.5MPa。

8.根据权利要求1、4或7所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:物料之间的比例用计量泵来控制;所述反应模块的材质为碳硅陶瓷、特种玻璃、涂有耐腐蚀层的不锈钢金属或聚四氟乙烯中的一种以上,可承受的最大安全压力为1.5~

1.8MPa;所述预热模块为直型结构或两进一出的心型结构模块;所述反应模块为两进一出或单进单出的心型结构模块,连接顺序为预热模块、两进一出结构的反应模块、单进单出结构的反应模块,两进一出结构的反应模块用于预热后混合反应,单进单出结构的反应模块用于延长反应停留时间。

9.根据权利要求8所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:所述有机碱为三乙胺、DBU、吡啶或DMAP中的一种或二种以上。

10.根据权利要求9所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法,其特征在于:所述有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、DMF、乙腈中的一种或二种以上。