1.一种合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)4-氟苯硼酸的制备:
将作为物料1的4-氟苯基溴化镁溶液和作为物料2的硼酸酯溶液分别预保温至反应温度后按照4-氟苯基溴化镁和硼酸酯的摩尔比为1:1.0~1:2.5的方式进行混合,在-10℃~
20℃的条件下进行反应,之后再进行淬灭和后处理得到4-氟苯硼酸;
2)2-(4-氟苯基)噻吩的制备:
将4-氟苯硼酸和2-溴噻吩、Pd催化剂加入有机溶剂中溶解,得到物料3,其中:4-氟苯硼酸在有机溶剂中的摩尔浓度为0.5mol/L~2mol/L,4-氟苯硼酸与2-溴噻吩的摩尔比为1:
1.0~1:1.5,4-氟苯硼酸与催化剂的摩尔比为1:0.005~1:0.1;将物料3和作为物料4的无机碱水溶液分别进行预保温至反应温度后按照4-氟苯硼酸与碱的摩尔比为1:1.0~1:3.0的方式进行混合,在50℃~80℃的条件下进行反应,然后进行后处理得到2-(4-氟苯基)噻吩。
2.根据权利要求1所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,所述4-氟苯基溴化镁溶液和硼酸酯溶液中采用的溶剂均为醚类溶剂,可以为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃中的任意一种,优选2-甲基四氢呋喃。
3.根据权利要求1或2中所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤1)中所述4-氟苯基溴化镁溶液的摩尔浓度为0.2mol/L~0.8mol/L,优选为0.3mol/L;硼酸酯溶液的摩尔浓度为0.1mol/L~1.0mol/L。
4.根据权利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤1)中所述硼酸酯为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯、硼酸三异丙酯中的任意一种,优选硼酸三甲酯。
5.根据权利要求1-4之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤1)中所述后处理的具体操作步骤为:对经过淬灭终止反应的反应液进行有机溶剂萃取,之后除去萃取相中的有机溶剂后,加入二氯甲烷在18-22℃下进行搅拌、过滤、干燥;萃取有机溶剂可以是乙酸乙酯;优选的每1g的4-氟苯硼酸粗品使用8ml-10ml二氯甲烷进行后处理。
6.根据权利要求1-5之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤2)中所述Pd催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2、Pd/C、Pd(PPh3)4中的任意一种,优选为Pd(PPh3)4。
7.根据权利要求1-6之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤2)中所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、DMF、甲醇、乙醇中的任意一种,优选乙醇;步骤2)中所述无机碱为Na2CO3、K2CO3、NaHCO3、NaOH、KOH中的任意一种,优选K2CO3;步骤2)中所述无机碱水溶液中无机碱的摩尔浓度为1mol/L~3mol/L。
8.根据权利要求1-7之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤2)中所述后处理的具体操作步骤为:反应液过滤除去不溶解的固体,滤液除去溶剂,所得2-(4-氟苯基)噻吩粗品进行重结晶;所述重结晶优选使用体积比为1:3的乙醇和水,每1g的2-(4-氟苯基)噻吩粗品优选使用6ml-8ml的乙醇和水的混合液。
9.根据权利要求1-8之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤1)中和步骤2)中的预保温、混合和反应步骤均在微通道反应器系统中进行,所述微通道反应器系统包括预保温模块和第一反应模块,两个或多于两个的预保温模块相互并联后与第一反应模块串联;第一反应模块后按物料流动方向还可以串联一个或多个第二反应模块。优选的,步骤1)在反应模块的总停留时间为5s~40s;步骤2)在反应模块的总停留时间为为1min~5min。
10.根据权利要求1-9之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法,其特征在于,步骤1)采用的微通道反应器系统中还包括淬灭模块。