1.一种米格列奈钙的制备方法,其特征在于该方法包括如下制备步骤:
(1)以(S)-2-苄基丁二酸为原料,乙酸酐存在下,非质子溶剂中加热脱水生成(S)-2-苄基丁二酸酐;
(2)(S)-2-苄基丁二酸酐与顺式全氢异吲哚经酰胺化反应生成米格列奈酸a及其异构体副产物b;
(3)利用米格列奈酸a与其异构体副产物b在非质子溶剂中溶解度的差异,将米格列奈酸a与其异构体副产物b分离,该非质子溶剂是乙酸乙酯;
(4)在非质子溶剂中加热将米格列奈酸的异构体b部分转化为米格列奈酸a,冷却结晶,滤出未转化的米格列奈酸的异构体b;采用前述方法,再将滤出的未转化的米格列奈酸的异构体b部分转化为米格列奈酸a,分出b,如此转化、分离3~5次,合并滤液,脱溶剂得米格列奈酸a,该非质子溶剂是甲苯;
(5)所得米格列奈酸a,经酸碱成盐、盐交换得产品米格列奈钙。
2.根据权利要求1所述的一种米格列奈钙的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中使用的非质子溶剂是指甲苯或异丙醚。
3.根据权利要求1所述的一种米格列奈钙的制备方法,其特征是:所述步骤(2)的反应温度为-10~5℃;顺式全氢异吲哚与(S)-2-苄基丁二酸酐摩尔量比为1.05:1~1.15:1。
4.根据权利要求1所述的一种米格列奈钙的制备方法,其特征是:所述步骤步骤(4)中米格列奈酸的异构体b转化为米格列奈酸a反应温度为50-180℃。
5.根据权利要求1所述的一种米格列奈钙的制备方法,其特征是:所述步骤(5)中所得米格列奈酸a包括步骤(3)、步骤(4)得到的米格列奈酸a。