1. 通式(Ⅱ)喹唑啉-芳基脲衍生物或其药学上可接受的盐:(Ⅱ)
其中R1、R2、R3、R4各自独立地表示氢、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或苄氧基;
R5表示氢、氯、甲基、乙基或丙基;
R表示苯基、取代苯基、苄基、萘基、芳杂基或取代的芳杂基,以及丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、十一烷基、十二烷基、十六烷基、十八烷基。
2. 权利要求1所述的衍生物,其特征在于:所述的取代苯基,其苯环上取代基为卤素、苄基、三氟甲基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基、乙酰氨基、苯甲酰基、苯基、硝基、氰基、C1-C6烷基、十一烷基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、C1-C4烷氧基。
3. 权利要求1所述的衍生物,其特征在于:所述的芳杂基包括异噁唑基、噁唑基、噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶基、吡嗪基、呋喃甲基、喹啉基、喹唑啉基、嘧啶基。
4. 权利要求1所述的衍生物,其特征在于:所述的取代的芳杂基,其芳杂环上取代基为甲基、叔丁基、氯、溴、硝基。
5. 权利要求1、2或4所述的衍生物,其特征在于:所述的取代包括单取代、相同基团多取代或不同基团多取代。
6. 喹唑啉-芳基脲衍生物,选自:
N-苯基-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 4-二甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 5-二甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 4-二甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 5-二甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-乙基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 6-二乙基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-叔丁基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-甲氧基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-氟苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-氟苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-氯苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-氯苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-氯苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 4-二氯苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 5-二氯苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-三氟甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-三氟甲基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-苄基-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(2-甲氧羰基)苯基]-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-硝基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基-5-硝基苯基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(α-萘基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(5-叔丁基异噁唑基)-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-环戊基-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-环己基-N'-{3-[(6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(2-甲基-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(2-甲基-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-甲基-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-甲基-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(2-氯-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(2-氯-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-氯-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-氯-6, 7-二甲氧基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-苯基-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 4-二甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 5-二甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 4-二甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 5-二甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-乙基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 6-二乙基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-叔丁基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-甲氧基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 5-二氧甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(3, 4, 5-三甲氧基)苯基]-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-氟苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-氟苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-氯苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-氯苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-氯苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2, 4-二氯苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3, 4-二氯苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(3-氯-4-氟)苯基]-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(3-氯-4-甲基)苯基]-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(3-三氟甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-硝基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(2-甲基-5-硝基)苯基]-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-三氟甲基苯基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-苄基-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-[(2-甲氧羰基)苯基]-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(α-奈基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(5-甲基异噁唑基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(5-叔丁基异噁唑基)-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-环戊基-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-环己基-N'-{3-[(喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(2-甲基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(2-甲基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-甲基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-甲基喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲基苯基)-N'-{3-[(2-氯喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲基苯基)-N'-{3-[(2-氯喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(2-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-氯喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲;
N-(4-甲氧基苯基)-N'-{3-[(2-氯喹唑啉-4-氨基)甲基]苯基}脲。
7. 权利要求1~6所述的衍生物的药学上可接受的盐,包括:枸橼酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、草酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐,以及氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐。
8. 一种药用组合物,包含权利要求1所述的具有通式(Ⅱ)的喹唑啉-芳基脲衍生物或其药学上可接受的盐;或包含权利要求1所述的具有通式(Ⅱ)的喹唑啉-芳基脲衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分,以及药学上可接受的赋型剂;
所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和载体。
9. 权利要求1~6所述的衍生物或其药学上可接受的盐以及权利要求8所述的药用组合物在制备抗肿瘤药物方面的应用,其中所述肿瘤包括:黑色素瘤、肝癌、肾癌、急性白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、胃肠道癌或间皮瘤。
10. 权利要求9所述的药物的剂型包括口服制剂、可注射的制剂和局部用药制剂。