1.一种腺嘌呤的合成方法,所述方法包括下列步骤:
(1)采用丙二腈和硫脲为原料,在醇钠的作用下进行环合反应,制得4,6-二氨基-2-巯基嘧啶;所述的醇钠为甲醇钠或乙醇钠,溶剂为甲醇或乙醇;
(2)4,6-二氨基-2-巯基嘧啶在碱性溶液中,在氧化剂的作用下进行氧化反应,制得
4,6-二氨基-2-亚硫酸基嘧啶;所述的碱性溶液为NaOH溶液或KOH溶液,所述氧化剂为H2O2溶液;
(3)4,6-二氨基-2-亚硫酸基嘧啶在酸性溶液A中生成4,6-二氨基嘧啶,得到含有
4,6-二氨基嘧啶的反应液;所述的酸性溶液A为盐酸或硫酸溶液;
(4)步骤(3)的反应液加水稀释,加入亚硝酸钠,4,6-二氨基嘧啶经亚硝化反应,制得
4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶;
(5)4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶经还原剂A或催化加氢,制得4,5,6-三氨基嘧啶;所述的还原剂A为连二亚硫酸钠或金属与酸混合体系,所述金属与酸混合体系是铁或锌与酸的混合体系,所述酸是盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液之一或两者以上的混合酸溶液;所述催化加氢是在钯碳催化剂或雷尼镍催化剂的催化作用下通氢气;
(6)4,5,6-三氨基嘧啶在酸性条件下在环合剂作用下经环合反应,制得腺嘌呤,所用的酸为无机酸或有机酸;所述环合剂为甲酰胺、甲酸、原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯中的一种或两种以上的组合。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(1)中,丙二腈与乙醇钠的投料物质的量之比为1:1.0~1.2;丙二腈与硫脲的投料物质的量之比为1:1.0~1.2;反应温度为反应液的回流温度,反应时间为1.0~4.0h。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述的碱性溶液为NaOH溶液,4,6-二氨基-2-巯基嘧啶与NaOH的投料物质的量之比为1:1.0~2.0;所用的氧化剂为H2O2溶液,质量百分浓度为30%;4,6-二氨基-2-巯基嘧啶与H2O2的投料物质的量之比为1:1.5~3.5;反应温度为-10~25℃,反应时间为0.3~2.0h。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(3)中,酸性溶液A为盐酸溶液;盐酸溶液的浓度为8~12mol/L;4,6-二氨基-2-亚硫酸基嘧啶与HCl的投料物质的量之比为1:3.0~6.0;反应温度为-5~40℃;反应时间为0.3~1.5h。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(5)中,还原剂A为连二亚硫酸钠,以步骤(6)中的环合剂为溶剂,反应结束后,反应液过滤得到含有产物4,5,6-三氨基嘧啶的溶液,直接进行下步步骤(6);4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶与保险粉的投料物质的量之比为1:2.5~6.5;反应温度为-5~40℃;反应时间为1.0~3.0h。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(5)中,4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶进行催化加氢反应,在钯碳催化剂或雷尼镍催化剂的作用下通氢气,制得4,5,6-三氨基嘧啶;所述钯碳催化剂是以活性炭为载体,负载有金属钯的催化剂,负载量为5%~10%;所述催化加氢在室温下进行,溶剂为甲醇或乙醇,通入氢气,反应8.0~12.0h。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(5)中,还原剂A为金属与酸混合体系,所述金属与酸混合体系是铁或锌与酸的混合体系,所述酸是盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液之一或两者以上的混合酸溶液;4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶与铁或锌的物质的量之比为1:0.7~1.5;4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶与酸的物质的量之比为1:1.5~3.0;反应温度60~80℃,反应时间3.0~5.0h。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤(6)中,所用的酸为浓硫酸,质量浓度为90~98%;4,5,6-三氨基嘧啶与H2SO4的投料物质的量之比为1:2.0~6.0;4,5,6-三氨基嘧啶与环合剂的投料质量比为1:8.0~30.0;反应温度为120~210℃,反应时间为
0.5~4.0h。
9.一种腺嘌呤的合成方法,所述方法包括下列步骤:
(1)采用丙二腈和硫脲为原料,在醇钠的作用下进行环合反应,制得4,6-二氨基-2-巯基嘧啶;所述的醇钠为甲醇钠或乙醇钠,溶剂为甲醇或乙醇,优选乙醇;
(2)4,6-二氨基-2-巯基嘧啶在酸性溶液B中经亚硝酸钠亚硝化反应,制得4,6-二氨基-2-巯基-5-亚硝基嘧啶;所述的酸性溶液B为盐酸溶液或醋酸溶液,优选盐酸溶液;
(3)4,6-二氨基-2-巯基-5-亚硝基嘧啶经还原剂B还原,制得2-巯基-4,5,6-三氨基嘧啶;所述的还原剂B为连二亚硫酸钠;
(4)2-巯基-4,5,6-三氨基嘧啶在酸性条件下在环合剂作用下经环合反应,制得2-巯基-腺嘌呤,所用的酸为浓硫酸;所述环合剂为甲酰胺、甲酸、原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯中的一种或两种以上的组合;
(5)2-巯基-腺嘌呤在钯碳催化剂或雷尼镍催化剂的催化作用下通氢气,氢化脱巯基制得腺嘌呤。
10.一种腺嘌呤的合成方法,所述方法包括下列步骤:
(1)采用丙二腈和硫脲为原料,在醇钠的作用下进行环合反应,制得4,6-二氨基-2-巯基嘧啶;所述的醇钠为甲醇钠或乙醇钠,溶剂为甲醇或乙醇,优选乙醇;
(2)4,6-二氨基-2-巯基嘧啶在酸性溶液C中经亚硝酸钠亚硝化,制得4,6-二氨基-2-巯基-5-亚硝基嘧啶;所述的酸性溶液C为盐酸溶液或醋酸溶液,优选盐酸溶液;
(3)4,6-二氨基-2-巯基-5-亚硝基嘧啶经催化加氢,制得4,5,6-三氨基嘧啶;所述的催化加氢是在钯碳催化剂或雷尼镍催化剂的催化作用下通氢气;
(4)4,5,6-三氨基嘧啶在酸性条件下在环合剂的作用下经环合反应,制得腺嘌呤,所用的酸为浓硫酸,所述环合剂为甲酰胺、甲酸、原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯中的一种或两种以上的组合。