1.一种如通式I所示的化合物,
其中,
R1为羟甲基或者氰基;
R2为甲基;溴取代的甲基;溴;羟基;苯基氧基亚甲基,其中,所述苯基可以包括溴、硝基、醛基和甲氧基中的1-3个取代基;萘基氧基亚甲基,所述萘基可以包括醛基取代基;喹啉基氧基亚甲基,所述喹啉基可以包括甲基取代基;香豆素基氧基亚甲基 取代或未取代的C1-C5直链或支链烷氧基,其中,取代基为溴、苯基、C1-C3烷氧羰基、苯甲酰基或 取代或未取代的C1-C4烯氧基,其中,取代基为溴;C1-C3炔氧基;或者吡喹酮基氨基亚甲基
2.如权利要求1所述的化合物,其中,R1为羟甲基或者氰基;
R2为甲基;溴取代的甲基;溴;羟基;苯基氧基亚甲基,其中,所述苯基可以包括溴、硝基、醛基和甲氧基中的1-3个取代基; 取代或未取代的C1-C5直链或支链烷氧基,其中,取代基为溴、苯基、C1-C3烷氧羰基、苯甲酰基或未取代或溴取代的C1-C4烯氧基;C1-C3炔氧基;或者吡喹酮基氨基亚甲基
3.如权利要求1所述的化合物,其中,R1为羟甲基或者氰基;
R2 为 甲 基;溴 取 代 的 甲 基;溴;羟 基;
甲 氧 基 ;
或者
4.如权利要求1所述的化合物,该化合物选自以下化合物:
5.一种制备权利要求1至4中任一项所述的化合物的方法,所述方法通过以下反应操作1、2、3、4或5来实施:反应操作1:
a.将化合物1溶于乙醇中,在浓硫酸作催化剂下在95℃条件下反应得到化合物2;
b.将化合物2溶于溶剂中,在-70℃条件下,缓慢滴入DIBAL-H还原剂,滴完后,再在常温下反应1h得到化合物3;
c.将化合物3溶于溶剂中,然后缓慢加入NaNO2水溶液,常温反应得化合物4;
d.将化合物4溶于溶剂中,加入戴斯-马丁氧化剂,在常温下反应得到化合物5;
e.将化合物5与盐酸羟胺和吡啶在95℃回流反应3h得到化合物6;
f.将化合物6溶于溶剂中,缓慢滴加SOCl2常温反应得到化合物7;
g.将化合物7溶于溶剂中,依次加入NBS和AIBN,在惰性气体保护条件下回流3h,反应完毕得到化合物8;
反应操作2:
将化合物8溶于溶剂中,依次加入碳酸铯和羟基化合物,反应完毕等得到化合物9,其中R3为对硝基苯基 苯基;对醛基苯基 2-醛基萘基 对溴苯基 2-甲基喹啉-8-基 2-甲氧基-4-醛基-2-基 或者香豆素基
反应操作3:
a.将化合物10溶于乙醇中,在浓硫酸催化剂下在95℃条件下反应得到化合物11;
b.将化合物11溶于溶剂中,在-70℃条件下,缓慢滴入DIBAL-H还原剂,滴完后,再在常温下反应1h,反应完毕后得到化合物12;
c.将化合物12溶于溶剂中,然后缓慢加入NaNO2水溶液,常温反应完毕后得到化合物
13;
d.将化合物13溶于溶剂中,加入戴斯-马丁氧化剂,在常温下反应得到化合物14;
e.将化合物14溶于溶剂中,依次加入盐酸羟胺和吡啶,于95℃回流反应3h,得到化合物15;
f.将化合物15溶于溶剂中,缓慢滴加SOCl2,在常温下反应得到化合物16;
g.将化合物16溶于甲基磺酸中,加入L-蛋氨酸60℃搅拌3h,得到化合物17;将化合物17溶于溶剂中,依次加入碳酸铯和溴代烷烃,反应完毕后得到化合物18,其中R4为4-乙酯基-丁基 3-乙酯基-丙基 乙酯基甲基 1-苯甲酰基甲基 2-溴-乙基 3-溴丙基
4-溴 丁基 5-溴 戊 基 异 戊 基;4-溴-2- 丁烯-1- 基或
反应操作4:
包括以下步骤:
1)将化合物19溶于浓硝酸中,降温至0℃,滴加浓硫酸,滴完后常温搅拌反应得化合物
20;
2)将化合物20溶于溶剂中,加入钯碳催化剂,在氢气环境中常温搅拌12h,得到化合物
21;
3)将化合物21溶于溶剂中,加入碳酸钾(2.0eq),常温搅拌0.5h,加入化合物8(1.0eq),然后加热至55℃反应过夜,得到化合物22;
反应操作5:
a.将化合物23溶于乙醇中,加入浓硫酸作催化剂在95℃条件下搅拌过夜,得到化合物
24;
b.将化合物24溶于溶剂中,在-70℃条件下,缓慢滴入DIBAL-H还原剂,滴完后,再在常温下反应1h得到化合物25;
c.将化合物25溶于乙酸,然后缓慢加入NaNO2水溶液,常温下反应得到化合物26;
d.将化合物26溶于溶剂中,加入戴斯-马丁氧化剂,在常温下搅拌过夜反应,得到化合物27;
e.将化合物27溶于溶剂中,依次加入盐酸羟胺和吡啶,于95℃回流反应3h,得到化合物28;
f.将化合物28溶于溶剂中,缓慢滴加SOCl2,在常温下搅拌过夜反应,得到化合物29。
6.如权利要求5所述的方法,其中,所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、水、四氯化碳、乙醇和二氯甲烷中的一种或多种。
7.权利要求1至4中任一项所述的化合物用于制备抗血吸虫的药物的用途。
8.如权利要求7所述的用途,其中,所述抗血吸虫的药物为抗日本血吸虫的药物。
9.一种用于抗血吸虫的药物组合物,该组合物包含治疗有效量的权利要求1至4中任一项所述的化合物。