1.如式(Ⅰ)所示的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物;
式(Ⅰ)中,R为卤素、PhNH-、Ph(CH2)2NH-、4-CH3OC6H4NH-、3-CH3C6H4NH-、4-CH3C6H4NH-、
3-ClC6H4NH-、4-ClC6H4NH-、3,4-diClC6H3NH-、3-Cl-4-FC6H3NH-、4-BrC6H4NH-、3-CF3C6H4NH-、PhCH2NH-,吗啉基、哌啶基、吡咯基,CH3(CH2)3NH-、CH3(CH2)2NH-、NH2-、CH3CH2CH(CH3)NH-、(CH3)3CNH-、(C2H5)2N(CH2)2NH-或环己胺基;
所述卤素为F、Cl、Br或I。
2.如权利要求1所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物的制备方法,所述4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物中,R为Cl,即如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶,其特征在于所述的方法为:在有机胺存在下,如式(Ⅱ)所示的2-丁氧基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮与POCl3在90℃~回流状态下进行氯化反应,反应8~20小时,反应结束后,反应液a经后处理后得到如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶;所述的有机胺为吡啶或N,N-二甲基苯胺;所述2-丁氧基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮与POCl3的物质的量之比为
1:1.0~5.0;所述2-丁氧基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮与有机胺的物质的量之比为1:1~2;
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于所述反应液a的后处理方法为:反应结束后,反应液a冷却至室温,控温10℃以下,滴加3N HCl水解,加完后于室温至30℃下静置后,用CH2Cl2萃取,取有机层水洗至中性后干燥,减压蒸除溶剂即得如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶。
4.如权利要求1所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物的制备方法,所述4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物中,R为F、Br、I、PhNH-、Ph(CH2)2NH-、4-CH3OC6H4NH-、
3-CH3C6H4NH-、4-CH3C6H4NH-、3-ClC6H4NH-、4-ClC6H4NH-、3,4-diClC6H3NH-、3-Cl-4-FC6H3NH-、
4-BrC6H4NH-、3-CF3C6H4NH-、PhCH2NH-,吗啉基、哌啶基、吡咯基,CH3(CH2)3NH-、CH3(CH2)2NH-、NH2-、CH3CH2CH(CH3)NH-、(CH3)3CNH-、(C2H5)2N(CH2)2NH-或环己胺基,其特征在于所述的方法为:如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶,与胺类化合物RH、弱碱在有机溶剂中,
20℃~回流温度下反应3~12小时,反应结束后,反应液b经后处理得到如式(Ⅰ)的所示的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物;所述的有机溶剂为乙醇或丁醇中的一种或两种以任意比例的混合;所述弱碱为Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、N,N-二异丙基乙基胺或三乙胺;
所述2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶与胺类化合物RH的物质的量之比为1:0.8~3.0;
所述2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶与弱碱的物质的量之比为1:1~2;
胺类化合物RH中,R为F、Br、I、PhNH-、Ph(CH2)2NH-、4-CH3OC6H4NH-、3-CH3C6H4NH-、
4-CH3C6H4NH-、3-ClC6H4NH-、4-ClC6H4NH-、3,4-diClC6H3NH-、3-Cl-4-FC6H3NH-、4-BrC6H4NH-、
3-CF3C6H4NH-、PhCH2NH-,吗啉基、哌啶基、吡咯基,CH3(CH2)3NH-、CH3(CH2)2NH-、NH2-、CH3CH2CH(CH3)NH-、(CH3)3CNH-、(C2H5)2N(CH2)2NH-或环己胺基。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述反应液b的后处理方法为:反应结束后,反应液b冷却至室温,抽滤除去无机盐,滤液经减压蒸除溶剂后得到的粗产品经乙醇重结晶或以二氯甲烷为洗脱剂经柱层析分离得到如式(Ⅰ)所示的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物。
6.如权利要求1所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物在制备抗肿瘤药物中
的应用。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物在制备抗肝癌、乳腺癌、白血病或肺癌药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物在制备抗肺癌或抗肝癌药物中的应用,所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物为如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶
9.如权利要求7所述的应用,其特征在于所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化
合物在制备抗乳腺癌药物中的应用,所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物为如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶、如式(Ⅰ-4)所示的2-丁氧基-5-氟-N-(3-甲基苯基)嘧啶-4-胺或如式(Ⅰ-8)所示的2-丁氧基-5-氟-N-(3,4-二氯苯基)嘧啶-4-胺;
10.如权利要求7所述的应用,其特征在于所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化
合物在制备抗白血病药物中的应用,所述的4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物为如式(Ⅲ)所示的2-丁氧基-4-氯-5-氟嘧啶、如(Ⅰ-1)所示的2-丁氧基-5-氟-N-苯基嘧啶-4-胺或如(Ⅰ-5)所示的2-丁氧基-5-氟-N-(4-甲基苯基)嘧啶-4-胺;